紫草素调控Wnt/β-catenin抑制腺瘤性结肠息肉突变结肠癌细胞生长

735.3+5; 目的 发现腺瘤性结肠息肉(APC)突变结肠癌的小分子抑制剂,为结肠癌靶向治疗提供先导化合物.方法 构建稳定表达7*Tcf-GFP/SV40-Cherry(7TGC)双重荧光报告系统的APC突变结肠癌细胞系用于小分子抑制剂筛选.细胞活力测定、克隆形成、EdU和动物移植瘤实验检测小分子对体内外APC突变结肠癌的抑制作用,免疫印记和免疫共沉淀实验探究其分子机制.结果 发现了4个抑制APC突变结肠癌细胞Wnt活性的小分子,其中紫草素显著抑制APC突变结肠癌的细胞活力和增殖能力并诱导细胞凋亡;移植瘤实验结果表明紫草素显著减缓体内瘤体生长;免疫印记和免疫共沉淀实验进一步发现紫草素可显著减...

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Published in肿瘤防治研究 Vol. 51; no. 6; pp. 402 - 408
Main Authors 陈黎喆, 王伯军, 龚晴, 张雪, 柯细松
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 201203 上海,上海中医药大学交叉科学研究院化学生物研究中心 2024
Subjects
Wnt/β-catenin signaling
APC突变
结肠癌
Colon cancer
紫草素
APC mutation
Wnt/β-catenin信号通路
Shikonin
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ISSN1000-8578
DOI10.3971/j.issn.1000-8578.2024.24.0121

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Summary:735.3+5; 目的 发现腺瘤性结肠息肉(APC)突变结肠癌的小分子抑制剂,为结肠癌靶向治疗提供先导化合物.方法 构建稳定表达7*Tcf-GFP/SV40-Cherry(7TGC)双重荧光报告系统的APC突变结肠癌细胞系用于小分子抑制剂筛选.细胞活力测定、克隆形成、EdU和动物移植瘤实验检测小分子对体内外APC突变结肠癌的抑制作用,免疫印记和免疫共沉淀实验探究其分子机制.结果 发现了4个抑制APC突变结肠癌细胞Wnt活性的小分子,其中紫草素显著抑制APC突变结肠癌的细胞活力和增殖能力并诱导细胞凋亡;移植瘤实验结果表明紫草素显著减缓体内瘤体生长;免疫印记和免疫共沉淀实验进一步发现紫草素可显著减少β-catenin的水平.结论 紫草素可显著抑制APC突变结肠癌的Wnt活性和肿瘤生长.
ISSN:1000-8578
DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.24.0121