柚皮素通过调控平滑肌细胞TIMP-3表达促进动脉粥样硬化斑块稳定

• Published in: 中国动脉硬化杂志 Vol. 32; no. 7; pp. 567 - 582
• Main Authors: 何慧, 董豆豆, 丁萌, 朱沅, 姜天宇, 许晓婷, 欧海龙
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,贵州省贵阳市 561113 2024
• Subjects: naringenin; atherosclerosis; 斑块稳定性; 组织型基质金属蛋白酶抑制剂3; tissue inhibitor of metalloproteinase-3; plaque stability; 柚皮素; 动脉粥样硬化; 信号转导及转录活化因子6; signal tansducer and activator of transcipion 6
• ISSN: 1007-3949
• DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2024.07.003

R5%R363; [目的]探究柚皮素对动脉粥样硬化斑块胞外基质重构和斑块稳定性的影响.[方法]分离原代小鼠血管平滑肌细胞,进行不同剂量的柚皮素处理.对高脂诱导的ApoE-/-小鼠进行柚皮素灌胃16周,天狼星红-苏木精染色分析主动脉根部斑块坏死核面积、斑块内胶原含量和纤维帽厚度,Van Gieson染色检测弹力蛋白降解,明胶酶谱法和荧光标记明胶法检测斑块内基质金属蛋白酶(MMP)活性.[结果]柚皮素(50 μmol/L)促进平滑肌细胞信号转导及转录活化因子6(STAT6)磷酸化和组织型基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP-3)的转录活性,TIMP-3的表达升高3.1倍(P＜0.001).柚皮素(80 mg/kg)处理后,与对照组相比,主动脉根部斑块坏死核面积降低53％(P＜0.01)、纤维帽厚度提高近50％(P＜0.05),弹力纤维降解程度降低.同时,柚皮素促进斑块内TIMP-3的表达,斑块内MMP活性也相应降低.慢病毒介导的体内抑制TIMP-3表达可降低柚皮素对斑块稳定的保护作用.[结论]柚皮素通过提高平滑肌细胞内TIMP-3表达,改善细胞外基质成分,促进动脉粥样硬化斑块稳定.