miR-25-3p通过BTG2/SOD2轴促进心肌成纤维细胞中纤维化相关基因表达

• Published in: 中国动脉硬化杂志 Vol. 30; no. 4; pp. 328 - 351
• Main Authors: 赵安职, 郭晶, 陈丽文, 黄智琪, 陈泽润, 朱杰宁, 张梦珍, 张铭, 徐金东, 单志新
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 广东省临床药理学重点实验室 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080 2022; 南方医科大学药学院,广东省广州市510515%华南理工大学医学院,广东省广州市510006%广东省心血管病研究所,广东省广州市510080%华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006%南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市510280%广东省临床药理学重点实验室 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080%南方医科大学药学院,广东省广州市510515
• Subjects: miR-25-3p; 心肌纤维化; BTG2; 心脏成纤维细胞; SOD2
• ISSN: 1007-3949
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3949.2022.04.008

R329.21%R5; 目的 研究微小RNA(microRNA,miRNA)miR-25-3p对心肌成纤维细胞纤维化表型的调控及机制.方法 血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)灌注小鼠构建心肌纤维化模型.用miRNA表达谱芯片检测纤维化的小鼠心肌中表达水平有差异的miRNA.原代分离法获得C57BL/6小鼠心肌成纤维细胞(mCF),建立AngⅡ处理mCF的心肌纤维化细胞模型.mCF转染miR-25-3p mimic后检测纤维化相关基因的表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-25-3p与B细胞易位基因2(BTG2)的3'端非翻译区(3'UTR)的结合作用.放线菌素D实验验证BTG2对超氧化物歧化酶2(SOD2)稳定性的作用.结果 miR-25-3p在AngⅡ灌注诱导的小鼠心肌和AngⅡ处理的mCF中表达升高.转染miR-25-3p mimic可使mCF中的Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、Ⅲ型胶原α1(COL3A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因表达显著增加.双荧光素酶报告基因实验和功能实验证实BTG2是miR-25-3p的下游靶基因,并参与介导miR-25-3p促进mCF中纤维化相关基因表达的作用.机制研究证实BTG2可通过增加SOD2 mRNA的稳定性而上调其表达.结论 miR-25-3p通过抑制BTG2的表达来下调SOD2的水平进而增强纤维化相关基因的表达,发挥促进心肌纤维化的作用.