O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在神经退行性疾病中的作用及临床应用前景

• Published in: 中国组织工程研究 Vol. 29; no. 26; pp. 5704 - 5712
• Main Authors: 蒋千平, 杨丹, 万石磊, 徐丹丹, 曹璐, 周晶
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 湖北中医药大学针灸骨伤学院,湖北省武汉市 430065%湖北省中医院推拿科/康复医学科,湖北省武汉市 430061 2025; 湖北中医药大学第一临床学院,湖北省武汉市 430065%湖北时珍实验室,湖北省武汉市 430065; 湖北时珍实验室,湖北省武汉市 430065; 湖北中医药大学基础医学院,湖北省武汉市 430065; 湖北中医药大学附属医院,湖北省武汉市 430061%湖北省中医院推拿科/康复医学科,湖北省武汉市 430061; 湖北中医药大学附属医院,湖北省武汉市 430061
• Subjects: Parkinson's disease; O-linked N-acetylglucosamine glycosylation; 帕金森病; Huntington's disease; 亨廷顿病; amyotrophic lateral sclerosis; neurodegenerative diseases; 肌萎缩侧索硬化症; review; 阿尔茨海默病; 神经退行性疾病; 综述; O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化; Alzheimer's disease
• ISSN: 2095-4344
• DOI: 10.12307/2025.699

R459.9%R318%R741; 背景:蛋白质的异常聚集与神经元丢失是神经退行性疾病的典型病理改变,而O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平的变化与相关病理改变关系密切,有望成为潜在的治疗靶点. 目的:围绕O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在神经退行性疾病中的作用以及目前临床运用进展进行综述,旨在为神经退行性疾病的治疗提供新的思路. 方法:由第一作者检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国临床试验注册中心(ChiCTR)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library与Clinical Trials、国际神经退行性疾病Alzforum网站,以"O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化,O-GIcNAc糖基化,神经退行性疾病,阿尔茨海默病,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病,O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂,临床试验"为中文检索词,以"O-GIcNAcylation,Neurodegenerative diseases,Alzheimer disease,Parkinson disease,Amyotrophic lateral sclerosis,Huntington disease,OGA inhibitors,Clinical trial"为英文检索词,最终纳入66篇文献进行综述. 结果与结论:①O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化参与了神经元的发育与功能调节,并随着神经元发育成熟,其水平逐渐降低;②神经退行性疾病中相关病理蛋白受到O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化的调控,多数证据表明使用O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂提高O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平可以显著减轻相关病理改变,能够成为神经退行性疾病潜在的治疗策略;③部分O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂已完成Ⅰ期临床试验,表现出了良好的安全性与耐受性.