颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

• Published in: 中国组织工程研究 Vol. 28; no. 31; pp. 5036 - 5041
• Main Authors: 宋文学, 廖益东, 明江, 何龙才, 陈光唐, 陈晨, 王梓力, 熊明松, 崔君拴, 徐卡娅
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 贵州医科大学附属医院,高压氧科,贵州省贵阳市 550004 2024; 贵州医科大学,贵州省贵阳市 550004%贵州医科大学附属医院,神经外科,贵州省贵阳市 550004%贵州医科大学附属医院,神经外科,贵州省贵阳市 550004
• Subjects: nuclear factor-erythroid 2-related factor 2; cerebral ischemia-reperfusion injury; 核因子E2相关因子2; 氧化应激; human bone marrow mesenchymal stem cell; heme oxidase-1; 人骨髓间充质干细胞; 脑缺血再灌注损伤; 血红素加氧化酶1; oxidative stress
• ISSN: 2095-4344
• DOI: 10.12307/2024.709

R456%R318%R651.1; 背景:研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激,但人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究. 目的:探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤. 方法:40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组,每组8只.模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型,1 h后取出线栓,将30 μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内;hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜,然后制备大脑中动脉栓塞模型,注射hBMSC.移植后3 d进行相关指标检测. 结果与结论:①脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致:模型组>hBMSC+Nrf2抑制剂组>hBMSC+溶剂组>hBMSC移植组>假手术组;②苏木精-伊红染色和尼氏染色显示,假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常;模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重;与模型组相比,hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善;与hBMSC+溶剂组相比,hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重;③Western blot和氧化应激指标检测结果显示,与假手术组相比,模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P<0.05),丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P<0.05);与模型组相比,hBMSC移植组和hBMSC+溶剂组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(均P<0.05),丙二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P<0.05);与hBMSC+溶剂组相比,hBMSC+Nrf2抑制剂组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P<0.05),丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P<0.05);④上述结果表明,hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤.