S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究

R735.9; 目的:研究S100A4核定位在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)转移中的作用与机制.方法:利用PC病程进展的组织芯片,通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术,定量S100A4在组织细胞,特别是胞核中的表达情况,统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系.通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型;利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)等研究S...

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Published in南京医科大学学报（自然科学版） Vol. 44; no. 10; pp. 1323 - 1434
Main Authors 陈露, 张静静, 时坚, 刘雪昂, 袁昊, 田蕾, 肖斌, 朱毅, 李烜
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 南京医科大学第一附属医院胰腺中心,江苏 南京 210029%南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)肿瘤科,江苏 南京 210018 2024
Subjects
SUMO化修饰
pancreatic cancer
metastasis
胰腺癌
nuclear localization
核定位
S100A4
SUMOylation
转移
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ISSN1007-4368
DOI10.7655/NYDXBNSN240634

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Summary:R735.9; 目的:研究S100A4核定位在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)转移中的作用与机制.方法:利用PC病程进展的组织芯片,通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术,定量S100A4在组织细胞,特别是胞核中的表达情况,统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系.通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型;利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制.结果:S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关.PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰调控,泛素结合酶9介导了 PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合,并通过SUMO特异性蛋白酶1实现去SUMO化,动态平衡PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平;调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力;CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络.结论:S100A4核定位可提示PC预后不良,有望成为临床治疗方案制定的重要依据.发现阻断或抑制S100A4核定位的办法,可能成为抑制PC转移,特别是早期转移,改善PC患者预后的新靶点.
ISSN:1007-4368
DOI:10.7655/NYDXBNSN240634