Gitelman综合征SLC12A3基因突变分析及分子机制研究

R692.6; 目的 回顾性分析2015 年8 月至2022 年11 月南京医科大学附属儿童医院收治的20 例Gitelman综合征患儿临床症状及基因突变情况,初步探讨中国人群高频突变D486N致病分子机制.方法 收集患儿的临床资料及SLC12A3基因变异情况等,在人胚胎肾293T细胞(HEK293T)中分别过表达野生型和变异型SLC12A3 基因,使用蛋白免疫印迹法和免疫荧光技术分别检测肾噻嗪敏感性钠-氯协同转运体(NCC)的表达水平和亚细胞定位,探讨SLC12A3 基因高频突变D486N对NCC蛋白表达和定位的影响.结果 本研究期间共收集到20 例Gitelman综合征患者,患儿均表现为低...

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Published in罕见病研究 Vol. 3; no. 1; pp. 50 - 56
Main Authors 王春莉, 郑必霞, 周玮, 车若琛, 赵非, 张爱华, 丁桂霞
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 南京医科大学附属儿童医院 重点实验室,南京 210000%南京医科大学附属儿童医院 肾脏科,南京 210000 2024
Subjects
Gitelman syndrome
SLC12A3基因
SLC12A3 gene
molecular mechanism
Gitelman综合征
分子机制
gene mutations
基因突变
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ISSN2097-0501
DOI10.12376/j.issn.2097-0501.2024.01.007

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Summary:R692.6; 目的 回顾性分析2015 年8 月至2022 年11 月南京医科大学附属儿童医院收治的20 例Gitelman综合征患儿临床症状及基因突变情况,初步探讨中国人群高频突变D486N致病分子机制.方法 收集患儿的临床资料及SLC12A3基因变异情况等,在人胚胎肾293T细胞(HEK293T)中分别过表达野生型和变异型SLC12A3 基因,使用蛋白免疫印迹法和免疫荧光技术分别检测肾噻嗪敏感性钠-氯协同转运体(NCC)的表达水平和亚细胞定位,探讨SLC12A3 基因高频突变D486N对NCC蛋白表达和定位的影响.结果 本研究期间共收集到20 例Gitelman综合征患者,患儿均表现为低血钾症,共筛查到26 种SLC12A3 基因突变,错义变异13 种、同义变异1 种、无义变异 1 种、移码变异 4 种、剪接位点变异7 种.其中4 种突变p.T235K、c.1096-1G＞A、p.A464A、c.2660+1_2660+2insT为新发突变.结论 本研究初步发现中国人群高频突变 D486N影响 NCC 总蛋白和膜蛋白的表达,并影响 NCC 蛋白的膜表达.本研究的实验结果可为Gitelman综合征遗传咨询及诊治提供实验依据.
ISSN:2097-0501
DOI:10.12376/j.issn.2097-0501.2024.01.007