线粒体转录因子A在炎症相关结直肠癌的发生和进展阶段的双向作用

背景 与目的线粒体是细胞增殖和凋亡的关键调节因子.线粒体功能的改变与炎症和肿瘤发生密切相关.线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体DNA转录和复制的重要调节因子,本文旨在研究其是否参与炎症相关结直肠癌(colitis-associated cancer,CAC)的发生和进展.方法 通过免疫组织化学法检测炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)和CAC组织样本中TFAM的表达情况.用肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)TFAM特异性敲除小鼠(TFAM△I...

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Published in癌症 Vol. 41; no. 11; pp. 530 - 549
Main Authors 杨世荣, 何显力, 赵静, 王大林, 郭珊珊, 高天, 王刚, 金超, 闫泽宇, 王楠, 王永兴, 赵诣林, 邢金良, 黄启超
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室/空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室,空军军医大学,西安 710032,陕西,中国 2022
普外科,空军军医大学唐都医院,西安 710032,陕西,中国%普外科,空军军医大学唐都医院,西安 710032,陕西,中国%空军军医大学肿瘤生物学国家重点实验室/空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室,空军军医大学,西安 710032,陕西,中国%肝胆外科,空军军医大学西京医院,西安 710032,陕西,中国%呼吸内科,空军军医大学西京医院,西安 710032,陕西,中国
Subjects
肠道稳态
结直肠癌
结肠炎症相关结直肠癌
炎性肠病
肠炎
能量代谢
线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)
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ISSN1000-467X

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Summary:背景 与目的线粒体是细胞增殖和凋亡的关键调节因子.线粒体功能的改变与炎症和肿瘤发生密切相关.线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是线粒体DNA转录和复制的重要调节因子,本文旨在研究其是否参与炎症相关结直肠癌(colitis-associated cancer,CAC)的发生和进展.方法 通过免疫组织化学法检测炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)和CAC组织样本中TFAM的表达情况.用肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)TFAM特异性敲除小鼠(TFAM△IEC)和TFAM敲低或过表达的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞评估TFAM在肠炎及CAC的发生和进展中的作用.通过分析线粒体呼吸功能和生物发生探讨TFAM的潜在作用机制.结果 TFAM在人活动性IBD中表达下调,与疾病活动度呈负相关.在IEC中IL-6通过调控信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)/miR-23b通路轴下调TFAM表达.此外,TFAM敲除可影响IEC再生,从而加剧葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠肠炎症状.值得注意的是,TFAM敲除可促进偶氮甲烷/DSS诱导的小鼠CAC的发生,TFAM过表达可抑制模型小鼠肠炎和炎症相关结直肠癌的发生.TFAM在CAC组织中表达上调并促进细胞生长.在CRC细胞中β-连环蛋白通过调控c-Myc促进TFAM表达上调.在机制上,TFAM通过增加线粒体的生物发生和活性来促进IEC和CRC细胞增殖.结论 TFAM在CAC的发生和进展的不同阶段发挥不同的作用,为CAC发病机制的研究提供了新数据.
ISSN:1000-467X