甲基巴多索龙通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解小鼠急性肝损伤

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 44; no. 9; pp. 1662 - 1669
• Main Authors: 李明远, 张玮, 华梦晴
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030 2024; 蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233004%蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030
• Subjects: NLRP3炎症小体; 炎症小体相关疾病; 甲基巴多索龙; NLRP3 inflammasomes; inflammasome-related diseases; bardoxolone methyl; 急性肝损伤; acute liver injury
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2024.09.05

目的 探究小分子化合物甲基巴多索隆(CDDO-Me)抑制NLRP3炎症小体活化并缓解急性肝损伤的作用机制.方法 体外实验:CDDO-Me预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或人急性单核细胞白血病(THP-1)细胞后,利用多种NLRP3炎症小体活化剂(Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染)活化NLRP3炎症小体,使用聚脱氧腺苷酸(poly A∶T)活化AIM2炎症小体,通过Western blotting和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和白细胞介素1β(IL-1β)的分泌水平,确定CDDO-Me对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性.体内实验:将SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即空白对照组(Control组)、急性肝损伤组(APAP组)、CDDO-Me低剂量治疗组(APAP+CDDO-Me20 mg/kg组)和CDDO-Me高剂量治疗组(APAP+CDDO-Me40 m/kg组),ELISA检测小鼠血清中IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的表达水平,HE染色观察肝组织结构变化.结果 CDDO-Me可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化以及胞内转染LPS诱导非经典NLRP3炎症小体的活化(P<0.05),但对NLRP3炎症小体非依赖的相关炎性因子白细胞介素6(IL-6)、TNF-α的分泌无显著影响(P>0.05).此外,CDDO-Me对AIM2炎症小体的活化无显著影响(P>0.05).动物实验结果表明,相较急性肝损伤组(APAP组),CDDO-Me治疗组(APAP+CDDO-Me20 mg/kg组和APAP+CDDO-Me40 mg/kg组)小鼠血清IL-1β、AST和ALT的表达水平显著降低,肝组织HE染色结果显示CDDO-Me能明显改善ALI小鼠损伤的肝组织结构,减少炎性细胞浸润,且呈剂量依赖性(P<0.05).结论 CDDO-Me能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解APAP诱导的小鼠急性肝损伤.