GENE THERAPY FOR AADC DEFICIENCY

• Main Authors: HWU, Wuh-Liang (Paul), PYKETT, Mark, THORN, Richard
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.01.2019
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention is directed to compositions and methods for treating aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. A method of treating AADC deficiency in a pediatric subject, comprises: (a) providing a pharmaceutical formulation comprising an rAAV2- hAADC vector, (b) stereotactically delivering the pharmaceutical formulation to at least one target site in the brain of the subject in a dose of an amount at least about 1.8 x 1011 vg; wherein delivering is optionally by frameless stereotaxy, and optionally wherein the dose is an amount of at least about 2.4 x 1011 vg or wherein the pharmaceutical formulation comprises a rAAV2-hAADC vector concentration of about 5.7 x 1011 vg/mL. Another method for treating AADC deficiency comprises the step of administering a therapeutically effective dose of dopamine-antagonist to the subject such as risperidone. Another method for treating AADC deficiency comprises providing a pharmaceutical formulation comprising an rAAV2-hAADC vector, and empty capsids. La présente invention concerne des compositions et des méthodes de traitement d'une carence en acide L-aminé aromatique décarboxylase (AADC). La présente invention concerne une méthode de traitement d'une carence en AADC chez un sujet pédiatrique, comprenant les étapes suivantes : (a) utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant un vecteur rAAV2-hAADC, (b) administration stéréotaxique d'une dose, correspondant à au moins environ 1,8 x 1011 vg, de la composition pharmaceutique en direction d'au moins un site cible dans le cerveau du sujet ; l'administration de la composition pharmaceutique en direction du cerveau se faisant éventuellement par stéréotaxie sans cadre, et la dose étant éventuellement d'au moins environ 2,4 x 1011 vg et dans certains modes de réalisation, la composition pharmaceutique comprenant une concentration de vecteur rAAV2-hAADC égale à environ 5,7 x 1011 vg/mL. La présente invention concerne également des méthodes de traitement d'une carence en acide L-aminé aromatique décarboxylase (AADC), la méthode comprenant éventuellement en outre l'étape consistant à administrer une dose thérapeutiquement efficace d'un antagoniste de la dopamine, tel que la rispéridone, au sujet. La présente invention concerne également des méthodes de traitement d'une carence en acide L-aminé aromatique décarboxylase (AADC), la méthode comprenant éventuellement l'utilisation d'une composition pharmaceutique comprenant un vecteur rAAV2-hAADC, et des capsides vides.