急性虚血性脳卒中の処置のための方法及び医薬組成物

• Format: Patent
• Language: Japanese
• Published: 09.07.2020
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

静脈内ｔ−ＰＡに関連する再疎通率を増大させるための容易に投与可能な薬物処置は、急性虚血性脳卒中（ＡＩＳ）の管理における大きな進歩になるであろう。本発明者らは、ＡＩＳの再灌流手技の間に抽出された頭蓋内血栓中にＮＥＴｓネットワークが存在することを実証している。血栓は、ｔ−ＰＡ抵抗性を付与するこれらのＮＥＴｓネットワークにより封入されている。実際、ＤＮＡｓｅ １の存在下でｔ−ＰＡ誘導血栓溶解は促進されたのに対し、ＤＮＡｓｅ単独は、非効率的である。これらの結果は、ｔ−ＰＡ及びＤＮＡｓｅ １に関連する併用療法がｔ−ＰＡの有効性を可能にする場合があることを示唆している。したがって、本発明は、急性虚血性脳卒中（ＡＩＳ）の処置を必要とする患者におけるＡＩＳを処置する方法であって、患者にｔ−ＰＡとＤＮＡｓｅとの治療的に有効な組み合わせを投与することを含み、ここで、この組み合わせの投与が、ｔ−ＰＡ単独の投与と比べて増強された治療有効性を生じる方法に関する。 An easily administrable drug treatment to increase the recanalization rate associated with intravenously t-PA would represent a major advance in the acute ischemic stroke (AIS) management. The inventors demonstrate the presence of NETs network in intracranial thrombus extracted during AIS reperfusion procedures. Thrombi are encapsulated by these NETs network, which confer t-PA resistance. In fact, in presence of DNAse 1, t-PA-induced thrombolysisis accelerated, whereas DNAse alone is inefficient. These results suggest that a co-therapy associating t-PA and DNAse 1 may potentialize t-PA efficacy. Accordingly, the present invention relates to a method of treating an acute ischemic stroke (AIS) in a patient in need thereof comprising administering to the patient a therapeutically effective combination of t-PA and DNAse, wherein administration of the combination results in enhanced therapeutic efficacy relative to the administration of t-PA alone.