瑞舒伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞凋亡涉及Nox4氧化应激途径

目的研究瑞舒伐他汀（Rosu）对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的内皮祖细胞（EPCs）活性氧（ROS）产牛以及凋亡的影响。方法从外周血中分离EPCs与Hey共孵育，或经Rosu、不同的应激信号通路抑制剂甲羟戊酸（100μmlol／L）、乙酰半胱馘酸（NAC，10μmol／L）、NADPH氧化酶（Nox）抑制剂（DPI，10wmol／L）、内皮一氧化氮合成酶抑制剂（LNMA，1mmol／L）预培养后再加入Hcy共孵育。采用流式法检测细胞凋亡率，2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐法（H。DCF—DA）检测细胞内ROS水平，光泽精化学发光法检测Nox活性，RT—PCR检测Nox4mRNA的表达。结果Rosu...

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Published in上海交通大学学报：医学版 Vol. 33; no. 11; pp. 1436 - 1439
Main Author 鲍晓梅 郑宏超 吴春芳 陆国平
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 2013
Subjects
Nox4
凋亡
同型半胱氨酸
活性氧
瑞舒伐他汀
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ISSN1674-8115

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Summary:目的研究瑞舒伐他汀（Rosu）对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的内皮祖细胞（EPCs）活性氧（ROS）产牛以及凋亡的影响。方法从外周血中分离EPCs与Hey共孵育，或经Rosu、不同的应激信号通路抑制剂甲羟戊酸（100μmlol／L）、乙酰半胱馘酸（NAC，10μmol／L）、NADPH氧化酶（Nox）抑制剂（DPI，10wmol／L）、内皮一氧化氮合成酶抑制剂（LNMA，1mmol／L）预培养后再加入Hcy共孵育。采用流式法检测细胞凋亡率，2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐法（H。DCF—DA）检测细胞内ROS水平，光泽精化学发光法检测Nox活性，RT—PCR检测Nox4mRNA的表达。结果Rosu显著抑制了Hcy诱导的ROS蓄积和EPCs凋亡，拮抗了Hcy诱导的Nox激活以及Nox4mRNA表达。Nox4siRNA转染EPCs可以产生相似的效果。结论Rosu对EPCs的保护作用口f能址通过Nox4途径抑制Hcy诱导的Nox激活、ROS蓄积和EPCs凋亡来实现。
Bibliography:BAO Xiao-mei, ZHENG Hong-chao, WU Chun-Fang, LU Guo-Ping （1. Department of Cardiology, Xuhui District Central Hospital, Shanghai 200031, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200025）
rosuvastatin; homocysteine; apoptosis; reactive oxygen species; Nox4
Objective To study inhibition of rosuvastatin （Rosu） on homocysteine （Hcy） -induced reactive oxygen species （ROS） and apoptosis in endothelial progenitor cells （EPCs）. Methods EPCs were isolated from peripheral blood and then incubated with Hcy, or pre-incubated with Rosu or with different stress signaling pathway inhibitors including mevalonate （100 Ixmol/L）, acetyl-cysteine （NAC, 10 txmol/L）, NADPH oxidase inhibitor （DPI, 10μmol/L）, and endothelial nitric oxide synthase inhibitor （LNMA, 1 mmol/L） before adding Hcy. Apoptosis rate was evaluated by fluorescence activated cell sorting （FACS） analysis. ROS levels were detected by 2＇ , 7＇ -dichlorodihydrofluoresccin diacctatc （ H2DCFH-DA） . NADPH oxidases were evaluated with lucig
ISSN:1674-8115