硫酸胆固醇的生理功能及其在相关疾病中的作用

R392.11; 硫酸胆固醇(cholesterol sulfate,CS)是人体中重要的类固醇硫酸酯,由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)2Blb催化合成,发挥多种重要的生理作用.其广泛分布于人体,如皮肤、肾上腺、肝脏、肺、脑和子宫内膜等.CS在表皮中参与角质层角化套膜的形成和角质细胞分化标志物的表达,从而调节表皮脱屑和屏障功能;在免疫系统胸腺细胞形成的过程中CS抑制T细胞受体信号的传递,并且CS/胆固醇比例直接影响T细胞的胸腺选择,由此参与成熟T细胞受体组库的塑造;CS通过减少氧化应激、维持线粒体膜稳定和增加能量储备调节脑代谢和发挥神经保护效应.此外,CS还通过调...

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Published in上海交通大学学报（医学版） Vol. 41; no. 3; pp. 371 - 375
Main Authors 蒋悦庭, 倪佳英, 郭沈睿, 李菡, 庄雨佳, 王锋
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 上海交通大学基础医学院免疫与微生物学系,上海200025%上海交通大学基础医学院免疫与微生物学系,上海200025 28.03.2021
上海交通大学医学院上海市免疫学研究所,上海200025
Subjects
硫酸胆固醇
糖代谢
T细胞信号
癌症
角质细胞
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ISSN1674-8115
DOI10.3969/j.issn.1674-8115.2021.03.015

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Summary:R392.11; 硫酸胆固醇(cholesterol sulfate,CS)是人体中重要的类固醇硫酸酯,由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)2Blb催化合成,发挥多种重要的生理作用.其广泛分布于人体,如皮肤、肾上腺、肝脏、肺、脑和子宫内膜等.CS在表皮中参与角质层角化套膜的形成和角质细胞分化标志物的表达,从而调节表皮脱屑和屏障功能;在免疫系统胸腺细胞形成的过程中CS抑制T细胞受体信号的传递,并且CS/胆固醇比例直接影响T细胞的胸腺选择,由此参与成熟T细胞受体组库的塑造;CS通过减少氧化应激、维持线粒体膜稳定和增加能量储备调节脑代谢和发挥神经保护效应.此外,CS还通过调节功能蛋白的活性参与多种疾病的发生发展过程.催化CS脱硫的类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)基因发生缺失突变直接导致了 X连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis,XLI)的发生;CS通过促进β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)聚集参与阿尔茨海默病的发生发展;CS通过抑制肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)的活化来调控糖异生,其衍生物有望用于治疗2型糖尿病;CS在多种癌症中均有异常表达,可与基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinase-7,MMP-7)相互作用诱导癌细胞的聚集和转移.现阶段的研究重点是在病理生理条件下揭示其具体的分子机制,并由此设计可行的临床治疗方案.
ISSN:1674-8115
DOI:10.3969/j.issn.1674-8115.2021.03.015