谷氨酸通路基因多态性交互作用与快感缺失的关联研究

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 44; no. 5; pp. 576 - 583
• Main Authors: 黄欣欣, 刘超, 吕钦谕, 胡国芹, 鲍晨曦, 张瑶, 易正辉
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床八科,上海 201108%江苏省南通市第四人民医院精神二科,南通 226000%上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床六科,上海 201108%上海市徐汇区精神卫生中心精神科,上海 200232%南京医科大学附属脑科医院儿童心理卫生研究中心,南京 210029%上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床八科,上海 201108 01.05.2024; 南京医科大学附属脑科医院精神三科,南京 210029
• Subjects: 谷氨酸通路; glutamate pathway; anhedonia; 交互作用; 广义多因子降维; generalized multifactor dimensionality reduction(GMDR); interaction effect; 快感缺失
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.05.005

R749; 目的·探究谷氨酸通路基因-基因交互作用与快感缺失的关联.方法·纳入2017年1月—2020年8月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊及病房招募的279例精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者、236例重型抑郁障碍(major depression disorder,MDD)患者,以及在社区招募的236例健康对照(healthy control,HC)为研究对象.收集并比较3组被试的一般人口学资料及临床特征.采用时间性愉快体验量表(Temporal Experience of Pleasure Scale,TEPS)中文版评估3组的愉快体验能力.采用广义多因子降维(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)法建立谷氨酸通路基因(NOS1AP、GSK3β、DAOA、DISC1及GRIN2A)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)交互作用模型,依据该模型将SZ及MDD患者分为高风险组和低风险组,并对其愉快体验能力的差异进行组间比较,以分析基因-基因交互作用对快感缺失的影响.结果·年龄、受教育年限在3组间的差异具有统计学意义,首发年龄、病程在SZ、MDD组间的差异具有统计学意义(均P=0.000).3组被试在总体愉快体验、期待性愉快体验及即时性愉快体验间差异均具有统计学意义(均P=0.000);SZ、MDD组患者的总体愉快体验、期待性及即时性愉快体验均低于HC组(均P校正=0.000),且SZ与MDD组在期待性愉快体验上具有边缘性统计学差异(P校正=0.051).通过GMDR建模发现,由DAOA-rs3916965与DISC1-rs821577组成的2位点交互作用模型对SZ患者总体愉快体验能力具有预测作用(P=0.003),由NOS1AP-rs1858232和GRIN2A-rs1014531组成的2位点交互作用模型对MDD患者期待性愉快体验能力具有预测作用(P=0.037);且SZ高风险组患者的总体愉快体验能力、MDD高风险组患者的期待性愉快体验能力均分别低于其低风险组(t=3.443,P=0.000;t=3.471,P=0.001).结论·谷氨酸通路基因多态性交互作用可能参与了快感缺失的发生.