GADD45b在肝脏糖脂代谢中作用的研究进展

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 44; no. 10; pp. 1316 - 1322
• Main Authors: 王仁杰, 花慧, 祝超瑜, 魏丽
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科,上海 200233%上海海洋大学水产与生命学院,上海 201306 28.10.2024
• Subjects: 非酒精性脂肪性肝病; non-alcoholic fatty liver disease; 糖脂代谢; 生长阻滞和DNA损伤诱导因子45b(GADD45b); metabolic disorder; growth arrest and DNA damage inducible 45b(GADD45b); 代谢障碍; glycolipid metabolism
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2024.10.014

R575.5; 生长阻滞和DNA损伤诱导因子45b(growth arrest and DNA damage inducible 45b,GADD45b)最初被发现参与细胞周期阻滞、分化与凋亡等过程,是细胞中重要的信号调节分子,承担细胞在多种生理或环境刺激下的信号转导功能.GADD45b基因隶属于GADD45基因家族,该基因在人体与胎儿组织中普遍表达,但表达具有组织差异性,其中在肝脏与骨髓高表达.GADD45b蛋白是一类体积小、进化保守的酸性蛋白质,在细胞质/胞核中均有分布.研究表明,GADD45b与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGFβ)等信号通路关系密切,并且具有改善组织纤维化与炎症进展、抑制细胞自噬、提高神经功能恢复等功能,在肿瘤、先天免疫、神经系统疾病、肝脏糖脂代谢紊乱等方面发挥重要作用.非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐年升高,已成为我国严重的公共卫生问题.肝脏糖脂代谢障碍是导致NAFLD的重要原因.多个研究均表明肝脏糖脂代谢障碍与肝疾病中存在GADD45b基因与蛋白的异常表达.既往研究发现,GADD45b可以增加肝细胞叉头盒转录因子O1(forkhead box O1,FoxO1)稳定性、提高过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂 1a(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator1a,PGC1a)表达进而促进肝脏糖异生;并且GADD45b还可以通过结合脂肪酸结合蛋白1(fatty acid binding protein 1,FABP1)抑制肝细胞脂肪酸转运,与热休克蛋白72(heat shock protein72,HSP72)蛋白结合降低肝脏脂肪变性程度.因此,GADD45b促进肝脏糖异生、抑制脂肪酸转运以及降低脂肪变性的作用,可能是治疗肝脏糖脂代谢障碍及肝疾病的研究基础.该文综述GADD45b蛋白的特征、功能以及在肝脏糖脂代谢与肝疾病研究中的新进展,以期为进一步的GADD45b研究提供参考.