孟鲁司特对哮喘中白三烯B4代谢的影响

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 43; no. 5; pp. 580 - 591
• Main Authors: 胡煜, 谢亮, 邹丹, 伏洪玲, 娄丽丽, 谢柯祺, 刘瀚旻
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 四川大学华西第二医院出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,成都610041 01.05.2023; 四川大学国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室,成都610041%电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院儿科,绵阳621000%四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科,成都610041; 四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科,成都610041; 电子科技大学医学院附属绵阳医院·绵阳市中心医院儿科,绵阳621000%四川大学华西第二医院小儿呼吸免疫科,成都610041; 四川大学华西第二医院肺发育与相关疾病联合实验室,成都610041
• Subjects: 哮喘; 白三烯B4受体; 5-1ipoxygenase activating protein(ALOX5AP); 5-脂氧合酶激活蛋白; montelukast; 白三烯A4水解酶; leukotriene A4 hydrolase(LTA4H); asthma; leukotriene B4 receptor; 孟鲁司特
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.05.008

R562%R725.6; 目的·观察孟鲁司特在哮喘治疗中对白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)代谢途径关键分子表达的影响,探讨哮喘的潜在干预靶点.方法·卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+A1(OH)3致敏激发小鼠,建立以过敏性气道疾病(allergic airway disease,AAD)为特点的小鼠急性、亚急性和慢性哮喘模型并予孟鲁司特灌胃干预,然后再予OVA激发慢性哮喘模型.无约束全身体积描记仪测定小鼠肺功能,探究气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)的变化规律.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)浸润及杯状细胞(goblet cell,GCL)增生情况,观察气道过敏性炎症的病理学特点.ELISA和液相芯片多因子检测试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清的免疫球蛋白 E(immunoglobulin E,IgE)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)和白细胞介素(interleukin,IL)表达水平,观察2型辅助性T细胞(helper T cell type 2,Th2)炎症情况.RT-qPCR、Western blotting及免疫组织化学检测小鼠LTB4合成限速酶5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP)和白三烯A4水解酶(leukotrieneA4 hydrolase,LTA4H)及LTB4受体 1(leukotriene B4receptor 1,BLT1)基因及蛋白表达,探究LTB4的代谢与哮喘的关系.结果·OVA+A1(OH)3可建立以AAD为特征的小鼠哮喘模型,表现为以增强呼气间歇(enhanced pause,Penh)值升高为肺功能特点的AHR,以气道EOS浸润和GCL增生为病理学特点的嗜酸性炎症和黏液高分泌状态,及以BALF和血清中IgE、IL-4和IL-13升高且IFN-γ、IL-2和IL-12降低为免疫学特点的Th2型炎症反应;孟鲁司特可有效缓解AAD.ALOX5AP、LTA4H和BLT1基因及蛋白在哮喘中表达增强,孟鲁司特始终抑制ALOX5AP表达,但可促进LTA4H和BLT1在慢性期的表达.OVA再次激发