乙酰化STAT3诱导的DIRAS2缺失促进三阴性乳腺癌细胞的增殖

R737.9; 目的 探讨乙酰化STAT3对DIRAS2基因表达的调控及其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖中的作用.方法 通过数据库查询、Western blotting和qRT-PCR分析TNBC组织和细胞中DIRAS2和乙酰化STAT3的表达水平.选取TNBC细胞系MDA-MB-231和SUM159,通过慢病毒或质粒构建DIRAS2过表达及STAT3野生或Lys685位点突变的细胞株.利用CCK-8实验评估DIRAS2和STAT3乙酰化对TNBC细胞增殖的影响.应用Western blotting、焦磷酸测序、ChIP和IP技术...

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Published in西安交通大学学报（医学版） Vol. 45; no. 5; pp. 741 - 747
Main Authors 张丽芬, 王璐, 赵琳, 罗敏娜, 邵珊, 顾珊智
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科,陕西西安 710061%西安交通大学第一附属医院血液内科,陕西西安 710061%西安交通大学法医学系,陕西西安 710061 01.09.2024
Subjects
增殖
proliferation
三阴性乳腺癌(TNBC)
methylation
DIRAS2
甲基化
Ac-STAT3
乙酰化STAT3
triple-negative breast cancer(TNBC)
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ISSN1671-8259
DOI10.7652/jdyxb202405007

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Summary:R737.9; 目的 探讨乙酰化STAT3对DIRAS2基因表达的调控及其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖中的作用.方法 通过数据库查询、Western blotting和qRT-PCR分析TNBC组织和细胞中DIRAS2和乙酰化STAT3的表达水平.选取TNBC细胞系MDA-MB-231和SUM159,通过慢病毒或质粒构建DIRAS2过表达及STAT3野生或Lys685位点突变的细胞株.利用CCK-8实验评估DIRAS2和STAT3乙酰化对TNBC细胞增殖的影响.应用Western blotting、焦磷酸测序、ChIP和IP技术研究乙酰化STAT3对DIRAS2表达的调控作用及机制.结果 DIRAS2在TNBC组织和细胞中表达较低.焦磷酸测序分析发现,与正常乳腺上皮细胞相比,TNBC细胞中DIRAS2启动子区域的CpG岛甲基化水平升高,并促进癌细胞增殖.此外,TNBC细胞中STAT3的乙酰化程度增加,而DIRAS2启动子甲基化状态随着STAT3乙酰化的增加而发生改变.ChIP和IP实验表明,乙酰化STAT3可与DIRAS2启动子结合,而STAT3 Lys685位点突变会破坏STAT3与DNMT1的相互作用.结论 在TNBC中,乙酰化STAT3通过招募DNMT1诱导DIRAS2基因启动子甲基化,从而导致DIRAS2表达缺失和癌细胞增殖.
ISSN:1671-8259
DOI:10.7652/jdyxb202405007