细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应

• Published in: 西安交通大学学报（医学版） Vol. 45; no. 3; pp. 396 - 404
• Main Authors: 张天, 杨雅儒, 张恩永, 郭卉, 刘梦洁
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 西安交通大学生命科学与技术学院仿生工程与生物力学中心,陕西西安 710049%西安交通大学第二附属医院肿瘤内科,陕西西安 710004 01.05.2024; 西安交通大学第二附属医院肿瘤内科,陕西西安 710004
• Subjects: non-small cell lung cancer(NSCLC); immunotherapy response; 细胞外基质刚度; 趋化因子配体5(CCL5); 免疫治疗响应性; 非小细胞肺癌(NSCLC); C-C motif chemokine ligand 5(CCL5); extracellular matrix stiffness
• ISSN: 1671-8259
• DOI: 10.7652/jdyxb202403008

R734.2; 目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响.方法 通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性;根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶,获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进行转录组测序,利用q-PCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响;进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性.结果 高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达,并且干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ)介导的信号通路可能参与了该过程;CCL5高表达的NSCLC患者,肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高,与抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)治疗响应性有关.结论 细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成,CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性.