脂联素通过A20/NLRP3/caspase-1途径抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应

• Published in: 西安交通大学学报（医学版） Vol. 42; no. 4; pp. 529 - 533
• Main Authors: 王辉, 陈强, 李海波, 张占琴
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 西安交通大学第一附属医院:疼痛科,陕西西安 710061%西安交通大学第一附属医院:心血管外科,陕西西安 710061%西安交通大学第一附属医院:心血管内科,陕西西安 710061%西安交通大学第一附属医院:麻醉手术部 &脑科学中心,陕西西安 710061 05.07.2021
• Subjects: 含NLR家族PYRIN域蛋白3; 脂联素; 核因子-κB调节蛋白3; 胱冬肽酶-1; 小胶质细胞
• ISSN: 1671-8259
• DOI: 10.7652/jdyxb202104007

R392.9; 目的 探讨脂联素(adiponectin,APN)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的机制.方法 以未干预组作为对照,外源性APN干预1 h后LPS刺激小胶质细胞复制小胶质细胞炎症模型,将细胞分为对照组、APN组、LPS组和LPS+APN组.分别采用q-PCR和ELISA法检测各组细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)mRNA的表达和分泌水平;Western blotting检测各组细胞核因子-κB调节蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein 3,TNFAIP3/A20)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing 3,NLRP3)和胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达.采用基因沉默技术敲除小胶质细胞A20后,APN干预,再次通过Western blotting检测各组细胞A20、NLRP3和caspase-1的表达.结果 APN干预后,LPS+APN组细胞TNF-α和IL-1β的mRNA转录水平(P=0.018;P=0.009)和分泌量(P=0.0001;P=0.0001)较LPS组明显降低,并且A20蛋白表达明显增加、NLRP3和caspase-1蛋白表达降低(P=0.001;P=0.003;P=0.006).敲除小胶质细胞A20可以逆转APN对NLRP3和caspase-1的下调作用(P=0.012;P=0.024).结论 APN对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应有抑制作用,其作用可能是通过A20抑制NLRP3和caspase-1表达来实现的.