靶向心肌组织的新型腺相关病毒载体的构建及筛选

Q819; 为了构建以心肌为靶点的基因治疗载体,通过DNA shuffling技术对选择的8种AAV(AAV1～AAV4,AAV6～AAV9)衣壳基因进行了重组,构建了随机突变体AAV衣壳文库.将随机突变体AAV衣壳文库在小鼠体内直接筛选,最终筛选得到高心肌靶向和低肝脏靶向的新型AAV衣壳:AAVH50与AAVH59.通过尾静脉注射,将AAV携带的荧光素酶(Luc)基因递送到小鼠体内,结果表明:在检测的11个组织中,AAVH50与AAVH59在心肌组织的基因表达高于其他组织.与AAV6、AAV9相比,AAVH50与AAVH59心肌中的Luc表达水平相近,肝脏中的表达明显低于AAV9.AAVH5...

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Published in华东理工大学学报（自然科学版） Vol. 47; no. 3; pp. 284 - 291
Main Authors 陈晨, 杜增民, 吴侠, 蒋威, 赵阳, 肖啸, 郑静
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 华东理工大学药学院,上海 200237 30.06.2021
Subjects
DNA shuffling
体内筛选
靶向
心肌
腺相关病毒
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ISSN1006-3080
DOI10.14135/j.cnki.1006-3080.20200313002

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Summary:Q819; 为了构建以心肌为靶点的基因治疗载体,通过DNA shuffling技术对选择的8种AAV(AAV1～AAV4,AAV6～AAV9)衣壳基因进行了重组,构建了随机突变体AAV衣壳文库.将随机突变体AAV衣壳文库在小鼠体内直接筛选,最终筛选得到高心肌靶向和低肝脏靶向的新型AAV衣壳:AAVH50与AAVH59.通过尾静脉注射,将AAV携带的荧光素酶(Luc)基因递送到小鼠体内,结果表明:在检测的11个组织中,AAVH50与AAVH59在心肌组织的基因表达高于其他组织.与AAV6、AAV9相比,AAVH50与AAVH59心肌中的Luc表达水平相近,肝脏中的表达明显低于AAV9.AAVH50和AAVH59感染原代新生大鼠心肌细胞后,AAVH59在心肌直接感染的效率明显高于AAV9.
ISSN:1006-3080
DOI:10.14135/j.cnki.1006-3080.20200313002