罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡与衰老

• Published in: 陆军军医大学学报 Vol. 46; no. 10; pp. 1092 - 1099
• Main Authors: 宋用为, 王玲, 陈文婷, 张明洋, 杨学森, 戴欢子
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 400042 重庆,陆军特色医学中心风湿免疫科%400038 重庆,陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系热带医学教研室 2024
• Subjects: 细胞凋亡; senescence; 热打击; heat stress; 罗沙司他; apoptosis; HIF-1α; 细胞衰老; roxadustat
• ISSN: 2097-0927
• DOI: 10.16016/j.2097-0927.202312123

R594.11%R692.9%R977.6; 目的 探讨罗沙司他对热打击诱导的肾小管上皮细胞(HK-2细胞)凋亡与衰老的影响及其机制.方法 体外培养HK-2细胞,用不同浓度(10、20、30、40、50 μmol/L)的罗沙司他处理24 h,通过CCK-8法确定罗沙司他的最佳干预浓度.将HK-2细胞分为4组(n=3):对照组、罗沙司他组(30 μmol/L、24 h)、热打击组(43 ℃、2 h)、热打击+罗沙司他组(30 μmol/L罗沙司他处理24 h后热打击2 h).通过CCK-8检测细胞活力;Western blot检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量;免疫荧光检测HIF-1α分布;细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测SA-β-Gal活性;TUNEL染色检测细胞凋亡情况.结果 用30 μmol/L罗沙司他处理的细胞活力最高.与对照组比较,热打击组细胞活力显著降低(P＜0.05);HIF-1α、Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著增加(P＜0.05);SA-β-Gal活性显著增加(P＜0.05);TUNEL阳性细胞占比显著增加(P＜0.05).与热打击组比较,热打击+罗沙司他组Cleaved Caspase-3、p16、p21蛋白表达量显著降低(P＜0.05);SA-β-Gal 活性显著降低[(65.44±5.00)％vs(77.15±2.61)％,P＜0.05];TUNEL 阳性细胞占比显著降低[(16.73±2.20)％va(46.40±13.87)％,P＜0.05],细胞活力显著增加[(86.33±4.51)％vs(66.33±8.50)％,P＜0.05];HIF-1α蛋白表达量进一步增加(P＜0.05).免疫荧光结果显示HIF-1α主要分布在细胞核及细胞核周围.结论 罗沙司他通过上调HIF-1α减轻热打击诱导的肾小管上皮细胞凋亡和衰老.