强记汤通过激活AMPKα/SIRT1/PGC-1α信号通路减轻D-半乳糖诱导的认知损伤和线粒体功能障碍

• Published in: 中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 10; pp. 1906 - 1915
• Main Authors: 何丽玲, 胡慧
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 湖北民族大学医学部,湖北 恩施 445000%湖北中医药大学护理学院,湖北 武汉 430065 2024
• Subjects: 衰老; 认知; cognition; mitochondria; 强记汤; Qiangji decoction; AMPKα/SIRT1/PGC-1α signaling pathway; AMPKα/SIRT1/PGC-1α信号通路; 线粒体; aging
• ISSN: 1000-4718
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2024.10.015

R285.5%R742%R363; 目的:探讨强记汤对D-半乳糖诱导的线粒体功能障碍的作用及其机制.方法:80只C57BL/6小鼠被随机分配至空白组、模型组、二甲双胍组和强记汤组.对空白组以外的其他3组小鼠背颈部皮下注射D-半乳糖(100 mg·kg-1·d-1),连续8周,以建立衰老相关的认知损伤模型.强记汤组给予强记汤水煎液(24.96 g·kg-1·d-1)灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍(0.2 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水(20 mL·kg-1·d-1),连续灌胃4周,每天1次.Morris水迷宫实验和新物体识别实验评估小鼠的学习记忆力;Fluoro-Jade B(FJB)染色观察海马区受损的神经元;透射电镜观察海马区线粒体的超微结构;试剂盒检测活性氧(ROS)水平;JC-1染色检测海马神经细胞线粒体膜电位水平;试剂盒检测海马组织线粒体ATP及线粒体呼吸链复合体I、III、IV含量;Western blot检测海马组织中AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)、第172位苏氨酸磷酸化的AMPKα(p-AMPKα-Thr172)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF1)、NRF2和线粒体转录因子A(TFAM)水平.结果:Morris水迷宫实验和新物体识别实验结果显示,与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01),穿越平台次数、目标象限驻留时间及新物体识别指数显著增加(P<0.05或P<0.01).FJB染色结果显示,与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠海马CA1和CA3区FJB标记的神经元数量显著减少(P<0.05或P<0.01).透射电镜显示,与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠海马神经细胞中线粒体损伤减轻,且线粒体的长度和面积显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠海马神经细胞中ROS水平显著降低(P<0.05或P<0.01).JC-1染色结果显示,与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠海马神经细胞线粒体膜电位显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,二甲双胍组和强记汤组小鼠海马组织线粒体ATP及线粒体呼吸链复合体I、III、IV水平显著升高(P<0.05或P<0.01).Western blot结果显示,与模型