STING高表达通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3通路和影响炎症与凋亡水平促进小鼠肾脏缺血再灌注损伤

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 44; no. 7; pp. 1345 - 1354
• Main Authors: 陶怀祥, 骆金光, 闻志远, 虞亘明, 苏萧, 王鑫玮, 关翰, 陈志军
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科,安徽 蚌埠 233004 2024; 蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030%蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科,安徽 蚌埠 233004
• Subjects: NF-κB; inflammation; 肾缺血再灌注; 炎症; STING; NLRP3; ischemia-reperfusion; 凋亡; TLR4; apotosis
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2024.07.14

目的 探讨STING在肾缺血再灌注损伤(IRI)中的表达水平以及相关作用机制.方法 在体内水平,将24只C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham)、IRI组、IRI+药物溶剂组(IRI+DMSO)、IRI+SN-011组,6只/组.通过肾动脉夹闭方法建立IRI模型,通过血清肌酐和尿素氮检测、PAS染色检测肾组织损伤变化,采用RT-qPCR、ELISA、Western blotting和IHC法检测肾组织中STING、KIM-1、Bcl-2、Bax、caspase-3、TLR4、P65、NLRP3、caspase-1、CD68、MPO、IL-1β、IL-6、TNF-α的水平.在体外水平,将HK-2细胞分为对照组、缺氧复氧(H/R)组、H/R+药物溶剂组(H/R+DMSO)、H/R+SN-011组,用厌氧包模拟缺氧环境,RT-qPCR和Western blotting法检测STING表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果 在体内水平,与Sham组相比,IRI组的PAS染色显示组织损伤增加(P<0.05),小鼠血清肌酐、尿素氮含量以及组织KIM-1、STING、TLR4、P65、NLRP3、caspase-1、caspase-3、Bax、CD68、MPO、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平升高(P<0.05),Bcl-2水平降低(P<0.05),SN-011抑制STING表达后,逆转了上述结果(P<0.05).在体外水平,与对照组相比,H/R组STING的mRNA与蛋白水平升高(P<0.05),流式细胞仪检测显示细胞凋亡率上升(P<0.05),SN-011抑制STING表达,细胞凋亡率下降(P<0.05).结论 STING在肾脏IRI中表达水平上升,且可通过作用于TLR4/NF-κB/NLRP3通路以及影响炎症与凋亡水平促进肾损伤.