与白蛋白结合的PSMA靶向分子[177Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA的制备及初步显像

R817.4; 本研究开发了一种可与白蛋白结合并在前列腺癌中具有高摄取和滞留的新型177Lu标记放射性药物分子[177Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为双功能螯合剂,谷氨酸-脲-赖氨酸(Glu-Urea-Lys)为靶向基团,在小分子抑制剂的连接部位引入白蛋白结合基团4-(对-甲苯基)丁酸(CP)和喹啉环.利用固相合成法合成前体小分子化合物DOTA-CPN-PSMA;采用无载体的177 Lu核素进行标记,分别考察反应pH、反应时间、反应温度、投料比等因素对放射化学纯度的影响,确定最佳标记条件;测定标记物的脂水分配系数...

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Published in核化学与放射化学 Vol. 45; no. 6; pp. 573 - 582
Main Authors 罗田伟, 孙明月, 张文辉, 高菲, 王宁, 黄旭虎, 陈欢, 李洪玉
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 原子高科股份有限公司,北京 102413 01.12.2023
中国核工业集团有限公司放射性药物工程技术研究中心,北京 102413
国家原子能机构核技术(放射性药物工程转化)研发中心,北京 102413
Subjects
前列腺癌
PSMA
prostate cancer
[177 Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA
[177Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA
标记条件
SPECT/CT
labeling conditions
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ISSN0253-9950
DOI10.7538/hhx.2023.45.06.0573

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Summary:R817.4; 本研究开发了一种可与白蛋白结合并在前列腺癌中具有高摄取和滞留的新型177Lu标记放射性药物分子[177Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA,以1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为双功能螯合剂,谷氨酸-脲-赖氨酸(Glu-Urea-Lys)为靶向基团,在小分子抑制剂的连接部位引入白蛋白结合基团4-(对-甲苯基)丁酸(CP)和喹啉环.利用固相合成法合成前体小分子化合物DOTA-CPN-PSMA;采用无载体的177 Lu核素进行标记,分别考察反应pH、反应时间、反应温度、投料比等因素对放射化学纯度的影响,确定最佳标记条件;测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性;采用22RV1荷瘤小鼠为模型动物进行初步的SPECT/CT显像,并以[177Lu]Lu-PSMA-I&T为对照进行了相关结果的对比.结果表明,在加入稳定剂龙胆酸的情况下,177Lu/PSMA(mCi/μg,1 Ci=3.7×1010 Bq)投料比为 1∶1～2∶1、反应 pH 值为 3.5～5.5、反应温度为 60～94 ℃、反应时间为5～15 min时,标记物放射化学纯度≥95％,最高可达99％,标记物无需进行进一步纯化;标记物在生理盐水和小牛血清中于37 ℃放置24 h后放射化学纯度≥95％,体外稳定性良好;脂水分配系数为-2.02,与[177Lu]Lu-PSMA-I&T相比更为亲脂.初步的SPECT/CT研究表明,引入白蛋白结合基团后的[177Lu]Lu-DOTA-CPN-PSMA在前列腺癌中的摄取高于[177Lu]Lu-PSMA-I&T且滞留时间长,72 h后在肿瘤中仍有较高摄取,与此同时,在肾脏中的摄取低于[177Lu]Lu-PSMA-I&T.初步研究结果表明,该标记物值得作为治疗前列腺癌的候选放射性药物开展进一步研究.
ISSN:0253-9950
DOI:10.7538/hhx.2023.45.06.0573