同种异体子宫内膜异位症大鼠模型用于GnRH激动剂类药物的药效评价研究

R-332%Q95-33; 目的 用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响.方法 取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上,构建同种异体的子宫内膜异位症模型.3周后,测量异位内膜的长、宽、高,计算给药前异位内膜的体积V1.将进行假手术操作的大鼠设为假手术组,将造模大鼠随机分为模型组、曲普瑞林组(0.25 mg/kg)、GenSci006-1 组(0.125 mg/kg)和 GenSci006-2 组(0.25...

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Published in实验动物与比较医学 Vol. 44; no. 2; pp. 127 - 138
Main Authors 钟瑞华, 李国停, 杨文捷, 郭湘洁, 周洁芸, 胡颖怡, 倪其承, 杨野, 张敏, 朱焰
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 复旦大学药学院,上海 200032%长春金赛药业有限公司,长春 130012 25.04.2024
国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室,上海生殖健康药具工程技术研究中心,上海市生物医药技术研究院生殖药理组,上海 200237%国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室,上海生殖健康药具工程技术研究中心,上海市生物医药技术研究院生殖药理组,上海 200237
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ISSN1674-5817
DOI10.12300/j.issn.1674-5817.2023.150

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Summary:R-332%Q95-33; 目的 用同种异体移植的方法构建大鼠子宫内膜异位症模型,并评价促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂GenSci006对实验大鼠子宫内膜异位症模型的影响.方法 取供体SPF级雌性SD大鼠的子宫内膜移植于受体雌性大鼠的腹腔壁上,构建同种异体的子宫内膜异位症模型.3周后,测量异位内膜的长、宽、高,计算给药前异位内膜的体积V1.将进行假手术操作的大鼠设为假手术组,将造模大鼠随机分为模型组、曲普瑞林组(0.25 mg/kg)、GenSci006-1 组(0.125 mg/kg)和 GenSci006-2 组(0.25 mg/kg)共4组,每组大鼠16只.各组大鼠单次给予相应的药物,假手术组和模型组给予同等体积的溶剂.3周后,再次测量异位内膜,计算给药后异位内膜的体积V2和抑制率;通过比较脏器系数及病理切片的变化,判断GenSci006对大鼠子宫和卵巢组织的影响;ELISA法测定血清中雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P4)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平的变化;实时荧光定量PCR法测定下丘脑和垂体中GnRH受体(GnRH receptor,GnRHR)mRNA的表达水平.蛋白质印迹法检测异位内膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、ERβ和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白的表达.结果 给药3周后发现,与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组大鼠的体重显著增加(P<0.05),而异位内膜的体积显著减小(P<0.05).与假手术组相比,模型组子宫、卵巢脏器系数及子宫内膜厚度无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组和GenSci006-2组子宫脏器系数及子宫内膜厚度显著降低(P<0.05).与假手术组相比,模型组血清中E2、P4、FSH、LH水平无明显变化(P>0.05);与模型组相比,曲普瑞林组、GenSci006-1组和GenSci006-2组大鼠的卵巢脏器系数和血清P4水平均显著降低(P<0.05),而GenSci006-1组大鼠的血清LH水平明显升高(P<0.05),但各组血清E2和FSH水平并无显著变化(P>
ISSN:1674-5817
DOI:10.12300/j.issn.1674-5817.2023.150