SIRT7调控上皮-间质转化对胶质瘤细胞增殖和迁移的作用

• Published in: 解放军医学杂志 Vol. 50; no. 1; pp. 57 - 68
• Main Authors: 王姜婷, 孙恺, 高谋, 程岗, 吕文英, 周春晖, 梁磊, 张剑宁
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 华南理工大学医学院,广东 广州 510006 28.01.2025; 解放军总医院第六医学中心神经外科,北京 100048%四川省人民医院神经外科,四川 成都 610072%解放军总医院第一医学中心神经外科医学部,北京 100853%解放军总医院第六医学中心神经外科,北京 100048
• Subjects: Smad3; sirtuins7; transforming growth factor-β; 胶质瘤; glioma; 转化生长因子-β; epithelial-mesenchymal transition; SIRT7; 上皮-间质转化
• ISSN: 0577-7402
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.0074.2024.0718

R739.41; 目的 观察组蛋白去乙酰化酶SIRT7在胶质瘤细胞中的表达情况及其对上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨SIRT7对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法 对癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中胶质瘤患者的信息进行生物信息学分析,探究SIRT7基因在胶质瘤中的表达情况及其与肿瘤分级、分子特征和患者临床预后之间的相关性.采用RT-qPCR和Western blotting检测正常HA细胞和胶质瘤细胞SIRT7表达水平.将胶质瘤细胞随机分为对照组、SIRT7敲低组、SIRT7过表达组、药物组(10 μmol/L氢氯噻嗪)和药物(10 μmol/L氢氯噻嗪)+SIRT7过表达组.采用CCK-8法、细胞划痕实验及Transwell实验观察上调及下调SIRT7表达对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响.采用RT-qPCR和Western blotting检测SIRT7对胶质瘤细胞中神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ki-67、Smad3蛋白表达的影响.采用裸鼠荷瘤实验观察SIRT7敲低对胶质瘤生长的影响.结果 胶质瘤患者SIRT7基因高表达时临床预后更差(P＜0.0001);SIRT7表达水平与肿瘤分级、1p19q编码状态明显相关(P＜0.01).与正常HA细胞比较,胶质瘤细胞SIRT7表达水平明显升高(P＜0.01).CCK-8法检测结果显示,与对照组比较,SIRT7敲低组胶质瘤细胞增殖活性明显降低(P＜0.01),SIRT7过表达组胶质瘤细胞增殖活性明显增高(P＜0.01).EdU实验结果显示,与对照组比较,SIRT7敲低组胶质瘤细胞处于增殖期的比例明显降低(P＜0.01),SIRT7过表达组胶质瘤细胞处于增殖期的占比明显增高(P＜0.01).Western blotting检测结果显示,与对照组比较,SIRT7敲低组TGF-β、Smad3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),E-cadherin蛋白表达水平明显增高(P＜0.05);SIRT7过表达组TGF-β、Smad3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显增高(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).划痕实验结果显示,