自噬在劳力性热射病大鼠急性肺损伤中的作用

• Published in: 解放军医学杂志 Vol. 47; no. 5; pp. 427 - 434
• Main Authors: 江利亚, 张玉想, 张志华, 王佳兴, 毛汉丁
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 河北北方学院研究生学院,河北张家口 075000%解放军总医院第八医学中心重症医学科,北京 100091%河北北方学院附属第一医院呼吸内科,河北张家口 075000%解放军总医院第一医学中心重症医学科,北京 100853 2022
• Subjects: 肺损伤; 自噬; 大鼠,Wistar; 热射病
• ISSN: 0577-7402
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2022.05.0427

R563%R594.1; 目的 探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组,每组15只.后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1 mg/kg,1次/d,连续4 d).建立大鼠EHS模型,观察5 h后麻醉取材,比较各组肺组织形态学变化,行动脉血气分析,测定肺系数及伊文思蓝(EB)渗出量,HE染色观察肺组织病理学变化,原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肺组织凋亡情况,Western blotting检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织肿胀明显,液体渗出较多;动脉血氧分压(PaO2)下降,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)升高;肺系数、EB渗出量明显增加;HE染色及凋亡染色显示肺泡间隔及肺泡壁增厚不均,肺泡渗出及凋亡细胞数增多,差异有统计学意义(P<0.05).与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织肿胀程度进一步加重,肺系数及EB渗出量增加;PaO2进一步下降,PaCO2进一步升高;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显加重,凋亡细胞数明显增多(P<0.05).与EHS组比较,EHS+RAPA组各项肺水肿指标明显下降;PaO2升高,PaCO2接近正常范围;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显减轻,凋亡细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05).Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(0.3±0.1 vs.1.0±0.1,P<0.05),p62表达水平明显升高(1.4±0.2 vs.0.8±0.1,P<0.05);与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(0.10±0.04),p62表达水平进一步升高(1.7±0.1),而EHS+RAPA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(0.5±0.1),p62表达水平明显降低(1.1±0.1),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 上调自噬可减轻EHS大鼠的急性肺损伤,自噬水平降低可能是EHS导致肺损伤的机制之一.