桃红四物汤对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤的保护作用及其机制

• Published in: 解放军医学杂志 Vol. 48; no. 5; pp. 570 - 576
• Main Authors: 韩滨, 郝晨伟, 董敏, 李正翔
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 天津医科大学总医院药剂科,天津 300052 2023
• Subjects: 自噬; 紫杉醇; 外周神经损伤; 桃红四物汤
• ISSN: 0577-7402
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2023.05.0570

R730.5; 目的 观察桃红四物汤(THD)对紫杉醇所致大鼠外周神经损伤的作用并探讨其相关机制.方法 将24只雌性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、THD低剂量组、THD高剂量组),每组6只.对照组以外的3组大鼠分别在第1、3、5、7天腹腔注入紫杉醇(8 mg/kg),诱导外周神经损伤模型,大鼠机械刺激撤足阈值<4 g为造模成功;THD低、高剂量组在造模同时灌胃给予相应浓度(1 g/ml、2 g/ml)的桃红四物汤(10 ml/kg),2次/d,连续4周.给药结束后检测各组大鼠对机械、冷、热刺激的敏感度,坐骨神经组织病理学改变,坐骨神经部位炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抗氧化因子还原型谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化因子硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平,并检测坐骨神经部位髓鞘碎片及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3-I(LC3-I)、LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均降低(P<0.05);坐骨神经病理结构显著破坏,且存在炎性浸润,髓鞘碎片增加(P<0.05);炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平升高(P<0.05),GSH水平下降(P<0.05);自噬相关蛋白LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平降低(P<0.05).与模型组比较,THD低剂量组和高剂量组大鼠的冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05);坐骨神经病理结构改善,仍存在炎性浸润,髓鞘碎片减少(P<0.05);炎性因子IL-6、TNF-α和TRABS水平降低(P<0.05),GSH水平增高(P<0.05);LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05).与THD低剂量组比较,THD高剂量组冷、热刺激敏感度和机械痛觉阈值均增高(P<0.05),坐骨神经髓鞘碎片减少(P<0.05),LC3-I、LC3-Ⅱ和Beclin1表达水平增高(P<0.05).结论 THD可缓解紫杉醇造成的大鼠外周神经损伤,其机制可能与降低炎性反应、诱导自噬清除损伤碎片有关.