WT1基因变异与Denys-Drash综合征和Frasier综合征的基因型-表型关联性分析

• Published in: 罕见病研究 Vol. 3; no. 1; pp. 63 - 76
• Main Authors: 曹雅清, 郭保程, 聂敏
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中国医学科学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室,北京 100730 2024
• Subjects: WT1基因; Denys-Drash syndrome; Frasier syndrome; 46,XY disorders of sex development; WT1 gene; Denys-Drash综合征; Wilms tumor; Frasier综合征; 46,XY性发育障碍; 孤立性肾病综合征; isolated nephrotic syndrome; 肾母细胞瘤
• ISSN: 2097-0501
• DOI: 10.12376/j.issn.2097-0501.2024.01.009

R726.9; 目的 探讨WT1 不同基因型与Denys-Drash综合征(DDS)和Frasier综合征(FS)不同表型之间的关联.方法 检索和归纳1991 年1 月1 日至2023 年10 月31 日期间NCBI PubMed和CNKI数据库收录的WT1 基因变异患者信息,分析变异类型、发生位置和进展性肾功能损伤、泌尿生殖系统发育不全、肾母细胞瘤、性腺肿瘤等表型的关联性.结果 本研究纳入128 篇文献,包含304 例研究对象,检出 86 种WT1 致病性变异.这些变异的位置分布特点为:最常见发生于外显子9(24/86,27.9%)和外显子8(23/86,26.7%);变异类型特点为:错义变异(51/86,59.3%)最常见,次常见为剪接位点变异(13/86,15.1%).WT1 基因变异导致的疾病种类特点为:DDS病例数最多(174/304,57.2%),其次为FS(83/304,27.3%);DDS主要由外显子 9 和外显子 8 上的错义变异(143/174,82.2%)导致,而FS主要由内含子9 上的剪接位点变异(76/83,91.6%)导致.结论 WT1 基因上外显子 9 和外显子 8 的错义变异主要导致DDS,而内含子9 的剪接变异主要导致FS.对进展性肾损伤的婴幼儿及儿童应进行泌尿生殖系统的全面评估,早期明确基因诊断,以改善预后.