基于孟德尔随机化探讨肠道菌群与失眠的因果关联研究

• Published in: 中国全科医学 Vol. 28; no. 8; pp. 954 - 961
• Main Authors: 郭玉梦, 崔杨霖, 张宪忠
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 250355 山东省济南市,山东中医药大学%276800 山东省日照市中医医院中医经典科 15.03.2025
• Subjects: 因果关联; 失眠; Insomnia; Causal correlation; 孟德尔随机化; Intestinal flora; Mendelian randomization; 肠道菌群
• ISSN: 1007-9572
• DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0656

R741%R378.2; 背景 随着失眠的发病率逐渐升高,其严重影响患者的精神及工作状态.肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素,但目前存在相关证据较为缺乏的问题,难以准确认识二者之间的关系.目的 使用两样本孟德尔随机化作为研究方法,探索肠道菌群与失眠之间的因果关系.方法 使用MiBioGen联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析(n=18 340)中肠道菌群的汇总统计数据,根据预设的阈值提取与 196 种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs).失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库(UK Biobank)(n=462 341).采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、加权众数法(WM)等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系,其中以IVW法为主,根据效应指标优势比(OR)和 95%置信区间(CI)评估结果.结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验(MR-PRESSO)等方法来验证结果的稳定性和可靠性.并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析.结果 IVW结果显示蔷薇菌属(OR=0.787,95%CI=0.671～0.923,PFDR=0.016)、丹毒杆菌属(OR=0.880,95%CI=0.794～0.976,PFDR=0.077)、副普雷沃菌属(OR=0.891,95%CI=0.801～0.991,PFDR=0.083)、瘤胃球菌属UCG014 组(OR=0.818,95%CI=0.697～0.961,PFDR=0.072)、巴斯德菌科(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.081)、巴斯德菌目(OR=0.897,95%CI=0.814～0.988,PFDR=0.094)和失眠有关,未发现IVs存在基因多效性或显著异质性.根据反向孟德尔随机化分析结果,失眠对肠道菌群无显著的因果影响.结论 蔷薇菌属、丹毒杆菌属、副普雷沃菌属、瘤胃球菌属UCG014 组、巴斯德菌科、巴斯德菌目 6 种肠道菌群丰度与失眠的发病风险呈负相关,即丰度降低会增加失眠的发病风险,为失眠的保护因素.