遗传性压力易感性周围神经病24个家系的临床和分子遗传学特征及文献回顾

• Published in: 中南大学学报（医学版） Vol. 48; no. 10; pp. 1572 - 1582
• Main Authors: 曹婉芊, 黄顺祥, 赵华栋, 黎中政, 朱习影, 刘蕾, 张如旭
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中南大学湘雅三医院神经内科,长沙 410013%中南大学湘雅三医院健康管理中心,长沙 410013 2023
• Subjects: 遗传性压力易感性周围神经病; 单神经麻痹; 周围髓鞘蛋白22; 脱髓鞘改变; demyelinating changes; 杂合缺失突变; single nerve paralysis; hereditary neuropathy with liability to pressure palsy; heterozygous deletion mutation; peripheral myelin protein 22
• ISSN: 1672-7347
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230116

目的:遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy,HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传周围神经病,通常由周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)基因杂合缺失突变引起.本研究旨在探讨HNPP患者的临床和分子遗传学特征.方法:纳入2009至2023年就诊于中南大学湘雅三医院神经内科的HNPP患者,收集并分析患者的一般临床资料、神经电生理和分子遗传学检查结果.分子遗传学检查为提取外周血基因组DNA后采用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行PMP22大片段缺失的筛查;若未检测到PMP22缺失突变,则用二代测序法筛查PMP22点突变.进一步对HNPP相关文献进行回顾,分析HNPP患者的临床和分子遗传学特征.结果:共纳入来自24个无血缘关系的中国汉族家系的34例HNPP患者,包括25名男性和9名女性,平均22.0岁起病,有阳性家族史的家系占62.5%.30例患者出现周围神经麻痹的症状,常表现为发作性单肢无力伴/或麻木(25/30),亦可表现为发作性单侧喉返神经(迷走神经)麻痹(2/30).体格检查可发现受累神经相应支配区域的肌肉无力(23/29)和浅感觉减退(9/29),踝反射减弱或消失(20/29),肢体远端肌肉萎缩(8/29)及高弓足(5/29).多数患者(26/30)在急性发作后可完全恢复正常.有31例患者完成神经电生理检查,均表现为多发性周围神经损害,以运动及感觉神经髓鞘损害为主,多数患者可有远端运动潜伏期(distal motor latency,DML)明显延长,轻至中度的神经传导速度减慢,复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)及感觉神经动作电位(sensory nerve action potential,SNAP)波幅降低,有时可出现传导阻滞.正中神经运动传导速度为(48.5±5.5)m/s,CMAP波幅为(8.4±5.1)mV;正中神经感觉传导速度为(37.4±10.5)m/s,SNAP波幅为(14.4±13.0)μV.在24个HNPP家系中,经MLPA检测证实有23个家系为PMP22杂合缺失突变导致,经二代测序证