嵌合抗原受体T细胞经不同给药途径对小鼠心肌梗死后心律失常的影响

R542.2+2; 目的 探究嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞对心肌梗死的治疗作用,并观察不同给药途径对CAR-T细胞心脏毒性的影响.方法 将成功建立心肌梗死模型的24只SCID Beige免疫缺陷小鼠随机均分为Hank's平衡盐溶液(HBSS)组、CAR-TIM 组、CAR-TIV 组及 CAR-TIMIV 组(均n=6),另设 Sham 组(n=6).Sham 组、HBSS组、CAR-TIM组和CAR-TIMIV组于造模后第7天,心肌局部注射HBSS或CAR-T细胞;Sham组、HBSS组、CAR-TIV组和CAR-TIMIV组于造...

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Published in中国临床医学 Vol. 31; no. 4; pp. 612 - 618
Main Authors 张源欣, 杨蒲媛, 付芃翰, 孔祥萌, 杨选明, 张庆勇
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科,上海 200011%上海交通大学生命科学技术学院,上海 200240 01.08.2024
Subjects
心肌注射
静脉注射
chimeric antigen receptor T
arrhythmias
嵌合抗原受体T
心律失常
myocardial infarction
myocardial injection
心肌梗死
intravenous injection
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ISSN1008-6358
DOI10.12025/j.issn.1008-6358.2024.20240501

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Summary:R542.2+2; 目的 探究嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞对心肌梗死的治疗作用,并观察不同给药途径对CAR-T细胞心脏毒性的影响.方法 将成功建立心肌梗死模型的24只SCID Beige免疫缺陷小鼠随机均分为Hank's平衡盐溶液(HBSS)组、CAR-TIM 组、CAR-TIV 组及 CAR-TIMIV 组(均n=6),另设 Sham 组(n=6).Sham 组、HBSS组、CAR-TIM组和CAR-TIMIV组于造模后第7天,心肌局部注射HBSS或CAR-T细胞;Sham组、HBSS组、CAR-TIV组和CAR-TIMIV组于造模后第7天、第14天,尾静脉注射HBSS或CAR-T细胞.造模28d后,观察小鼠电生理指标,并对心肌组织进行Masson染色,计算心肌梗死面积.结果 与Sham组相比,HBSS组心肌梗死面积显著增加(P＜0.05),心律失常发生率未明显升高.与HBSS组相比,不同给药途径的CAR-T细胞治疗组的心肌梗死面积均显著缩小(均P＜0.05),心律失常发生率均显著升高(均P＜0.05).CAR-TIV组与CAR-TIM组间心肌梗死的治疗效果和心律失常发生率无显著差异;CAR-TIMIV组较CAR-TIV组,心肌梗死面积显著降低(P＜0.05),两组间心律失常发生率无显著差异.结论 静脉联合心肌局部注射CAR-T细胞可有效降低心肌梗死面积,但增加心律失常发生率,其机制有待进一步研究.
ISSN:1008-6358
DOI:10.12025/j.issn.1008-6358.2024.20240501