盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制

• Published in: 中南大学学报（医学版） Vol. 48; no. 12; pp. 1793 - 1803
• Main Authors: 王雪琴, 王双, 崔艳慧
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系,长沙 410013 2023; 长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省普通高等学校重点实验室,长沙 410219%中南大学湘雅医院检验科,长沙 410008%中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系,长沙 410013
• Subjects: 突触可塑性; HG-9-91-01; cAMP反应元件结合蛋白调控的转录共激活因子1; neuroinflammation; 认知功能障碍; 胰岛素样生长因子1; salt-inducible kinase; 脓毒症; synaptic plasticity; 盐诱导激酶; insulin-like growth factor 1; cognitive dysfunction; sepsis; 神经炎症; cAMP response element-binding protein-regulated transcription coactivator 1
• ISSN: 1672-7347
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230208

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段.盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关.本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制.方法:首先,将C57BL/6 小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组].LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水.在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平.然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组).LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3～6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒.在注射LPS后的第7～11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能.行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG