二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制

• Published in: 中国药房 Vol. 34; no. 9; pp. 1086 - 1092
• Main Authors: 唐姗姗, 荣冬芸, 王叶, 苏羽屾, 汪涛, 龙秋, 曹煜
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 贵州医科大学大健康产业技术发展研究中心,贵阳550025 01.05.2023; 贵州医科大学临床医学院,贵阳550004%贵州医科大学附属医院皮肤科,贵阳 550001
• Subjects: 二氢色原酮; 侵袭; 增殖; 皮肤鳞状细胞癌; 迁移; 凋亡; 多环吡咯螺环氧化吲哚
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.09.12

R965; 目的 探究二氢色原酮拼接多环吡咯螺环氧化吲哚类化合物3m抗皮肤鳞状细胞癌的作用及机制.方法 以人皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞为研究对象,采用CCK-8法检测不同浓度(5、10、20、40、80 μmol/L)3m作用24、48、72 h后对A431、Colo-16细胞增殖的影响,并计算培养48 h时的半数抑制浓度(IC50).将A431、Colo-16细胞分别分为对照组和3m低、高浓度组(15、30 μmol/L),加入相应药物或培养基培养48 h后,采用倒置显微镜观察细胞形态变化,检测细胞克隆形成率、迁移率、侵袭数、细胞周期分布和凋亡率,检测细胞中Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路相关蛋白[JAK2、STAT3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]磷酸化或表达水平及其mRNA的表达水平.结果 不同浓度3m作用24、48、72 h后均能显著抑制A431、Colo-16细胞增殖(P＜0.01),48 h时的IC50分别为20.36、23.72 μmol/L.作用48 h后,与对照组比较,3m低、高浓度组A431、Colo-16细胞排列稀疏、连接松散;克隆形成率、迁移率、侵袭数,细胞中JAK2、STAT3、Bcl-2 mRNA表达水平,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著降低/减少(P＜0.01);细胞周期G2期占比、凋亡率、Bax蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P＜0.01);上述作用均呈剂量依赖性.结论 3m可呈剂量依赖性地抑制皮肤鳞状细胞癌A431、Colo-16细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,其作用机制与抑制JAK2/STAT3信号通路活性,诱导细胞凋亡有关.