极化骨髓巨噬细胞移植对CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型的影响

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 37; no. 12; pp. 2830 - 2837
• Main Authors: 简迅, 王丹阳, 许燕楠, 陈佳美, 刘伟, 陈高峰, 张华, 刘平, 慕永平
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.01.2021; 上海中医药大学附属曙光医院,上海中医药大学肝病研究所,肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海市中医临床重点实验室,上海201203
• Subjects: Bone marrow; Liver cirrhosis; Proteins; 肝硬化;肝星状细胞;巨噬细胞
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.12.020

目的 观察极化骨髓巨噬细胞(BMDM)移植对CCl4诱导实验大鼠模型肝纤维化进展的影响。 方法 分离大鼠BMDM，分别使用脂多糖(5 ng/mL)诱导其分化为M1(M1-BMDM)表型，L929细胞上清诱导其分化为M2(M2-BMDM)表型。以30% CCl4皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型，于第7周开始模型大鼠随机分为模型对照组(M)、M1-BMDM组和M2-BMDM组，分别予以生理盐水、M1-BMDM、M2-BMDM经尾静脉一次性注射，并以30% CCl4持续造模至第9周末。观察肝功能、肝组织病理、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、肝星状细胞活化、肝纤维化及炎症相关细胞因子表达水平等。计量资料采用x±s表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。 结果 与M组相比，M1-BMDM和M2-BMDM均可明显抑制肝脏炎症反应和肝纤维化进展，显著降低血清ALT、AST活性(P值均＜0.01)，显著降低肝组织Hyp含量(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM可显著抑制肝星状细胞活化，显著降低肝纤维化相关因子TGFβ、Col1a1、Col4 mRNA表达水平(P值均＜0.05)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织CD163蛋白表达水平(P值均＜0.01)，且M2-BMDM组显著高于M1-BMDM组(P＜0.05);两者均可显著降低肝组织MMP-2和TIMP-1 mRNA表达水平(P值均＜0.05)，显著提高MMP-13 mRNA表达水平(P值均＜0.01);且M2-BMDM可显著降低肝组织CD68蛋白表达水平(P＜0.01)。M1-BMDM和M2-BMDM均可显著提高肝组织IL-6和IL-10 mRNA以及白蛋白表达水平(P值均＜0.05)，且M2-BMDM组以上指标均显著高于M1-BMDM组(P值均＜0.05)。 结论 M1-BMDM和M2-BMDM均可有效抑制CCl4诱导大鼠肝纤维化进展，其共同机制可能与抑制肝星状细胞活化、促进抗炎巨噬细胞活化有关; 且M2-BMDM还可抑制促炎巨噬细胞活化，综合干预效应优于M1-BMDM。