肝豆状核变性不同基因型患者的肝病表型及临床特征分析

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 40; no. 8; pp. 1627 - 1632
• Main Authors: 黄元志, 王福川, 董漪, 徐志强, 高银杰, 闫建国, 曹丽丽, 冯丹妮, 张敏
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.08.2024; 解放军总医院第五医学中心肝病学部,北京 100039%解放军总医院第五医学中心肝病学部,北京 100039; 北京大学三〇二临床医学院,北京 100191
• Subjects: Genetic testing; Liver cirrhosis; Liver diseases; Mutation; 基因型; Genotype; Phenotype; 表型; 肝豆状核变性; Hepatolenticular Degeneration
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.12449/JCH240819

目的 研究肝豆状核变性 (WD) 不同基因型患者的肝病表型及临床特征。 方法 选取2008年8月—2023年6月在解放军总医院第五医学中心确诊并进行基因检测的163例WD患者，收集临床表现、实验室检查、病理学检查、影像学检查和ATP7B基因检测结果。根据ATP7B基因突变情况将患者分为R778L突变组和非R778L突变组；P992L突变组和非P992L突变组；截断突变组和非截断突变组。分析ATP7B基因c.2333G>T/p.R778L突变 (R778L突变) 、c.2975C>T/p.P992L突变 (P992L突变) 以及截断突变患者的肝病表型和临床特征。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。 结果 163例WD患者均表现为不同严重程度的肝病表型，121例 (74.23%) 被临床诊断为慢性肝病，36例 (22.09%) 为失代偿期肝硬化，6例 (3.68%) 为暴发性WD；此外，有5例 (2例慢性肝病，3例失代偿期肝硬化) 合并神经系统异常。163例WD患者最常见的ATP7B基因突变为R778L突变 (等位基因频率为28.2%) ，其次为P992L突变 (等位基因频率为12.6%) ，截断突变的等位基因频率为11.0%。3种突变在不同肝病表型之间的分布差异均无统计学意义 (P值均>0.05) 。R778L突变组的铜蓝蛋白水平显著低于非R778L突变组［0.04 (0.02～0.08) g/L vs 0.08 (0.03～0.13) g/L，Z=-2.889，P=0.004］。P992L组的ALT［135.0 (80.5～237.0) U/L vs 80.5 (36.0～173.3) U/L，Z=2.684，P=0.007］和AST［121.4 (77.0～195.0) U/L vs 84.0 (39.0～123.3) U/L，Z=3.388，P<0.001］均显著高于非P992L突变组。截断突变组的铜蓝蛋白［0.03 (0.02～0.08) g/L vs 0.06 (0.03～0.11) g/L，Z=-3.136，P=0.002］和血清铜［3.20 (2.15～5.00) mg/L vs 4.20 (2.60～7.50) mg/L，Z=-2.296，P=0.025］水平均显著低于非截断突变组。 结论