扶正化瘀方对肝硬化小鼠模型肝细胞消亡与再生的影响

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 40; no. 4; pp. 745 - 752
• Main Authors: 朱亭亭, 齐婧姝, 郭亚楠, 刘洪亮, 陶艳艳, 赵志敏, 李正鑫, 刘成海
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.04.2024; 上海市中医临床重点实验室,上海 201203%上海市浦东新区公利医院,上海 200120%上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所,上海 201203; 上海市中医临床重点实验室,上海 201203; 肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海 201203; 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所,上海 201203%中国科学院大学宁波华美医院 中西医结合肝科,浙江 宁波 315010%上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所,上海 201203
• Subjects: Collagen; Liver cirrhosis; Protein expression; Proteins; Fuzheng Huayu Recipe; 肝再生; Liver Regeneration; Liver Cirrhosis; 肝硬化; 扶正化瘀方
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.12449/JCH240417

目的 探讨扶正化瘀方对纤维化肝脏肝细胞消亡与再生的影响，及其药物促进肝细胞再生的作用机制。 方法 以CCl4腹腔注射6周诱导建立肝硬化小鼠模型。正常对照组9只，模型组10只，索拉非尼组10只，扶正化瘀方组10只。自造模第4周起，扶正化瘀方组、索拉非尼组分别给予4.8 g/kg、4 mg/kg小鼠体质量相应药物灌胃，连续3周；正常组和模型组给予等体积羧甲基纤维素钠。检测血清肝功能；METAVIR评分系统评价肝组织炎症及纤维化分期；天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量评价胶原沉积量；免疫组化检测Ⅳ型胶原、CD31与CD32b、Ki67、CyclinD1、谷氨酰胺合成酶 (GS) 、Wnt2以及HGF蛋白的表达；Western Blot检测肝组织Wnt2、LRP6、β-catenin、p-β-catenin、CyclinD1表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。 结果 与模型组比较，扶正化瘀方组和索拉非尼组血清ALT、AST水平和肝组织羟脯氨酸含量均降低 (P值均<0.01) ，METAVIR评分减低 (P值均<0.05) ；Ⅳ型胶原、CD31表达减少 (P值均<0.05) ，CD32b表达增加 (P<0.01) ；肝组织实质病变消亡数量减少，Ki67、CyclinD1表达上升 (P值均<0.01) ；Wnt2、LRP6、β-catenin、CyclinD1蛋白表达水平上调、p-β-catenin表达显著下调 (P值均<0.05) ；肝组织CD32b与Wnt2共染阳性细胞显著增多。 结论 扶正化瘀方可通过抑制肝窦毛细血管化，改善肝窦内皮细胞Wnt2外分泌功能，激活肝细胞再生相关Wnt/β-catenin信号通路，最终逆转肝硬化。