LC-MS/MSによる尿中バニリルマンデル酸，ホモバニリン酸，メタネフリン，ノルメタネフリンおよびクレアチニンの一斉分析法の検討
神経芽細胞腫は小児に多いがんであり，尿中にはバニリルマンデル酸（vanillylmandelic acid，VMA），ホモバニリン酸（homovanillic acid，HVA）が多く排泄される。スクリーニング検査にはクレアチニン（creatinine，Cr）値で補正した尿中VMA，HVA値が用いられていたが，悪性度の判別が困難であることから現在休止されている。一方，褐色細胞腫の検査にはCr補正した尿中メタネフリン（metanephrine，MN）とノルメタネフリン（normetanephrine，NMN）値を用いる。これら5種を同時に測定することにより，神経芽細胞腫や褐色細胞腫の詳細な検査の...
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| Published in | JOURNAL OF THE KYORIN MEDICAL SOCIETY Vol. 46; no. 3; pp. 207 - 212 |
|---|---|
| Main Authors | , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
杏林医学会
2015
The Kyorin Medical Society |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0368-5829 1349-886X |
| DOI | 10.11434/kyorinmed.46.207 |
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| Abstract | 神経芽細胞腫は小児に多いがんであり，尿中にはバニリルマンデル酸（vanillylmandelic acid，VMA），ホモバニリン酸（homovanillic acid，HVA）が多く排泄される。スクリーニング検査にはクレアチニン（creatinine，Cr）値で補正した尿中VMA，HVA値が用いられていたが，悪性度の判別が困難であることから現在休止されている。一方，褐色細胞腫の検査にはCr補正した尿中メタネフリン（metanephrine，MN）とノルメタネフリン（normetanephrine，NMN）値を用いる。これら5種を同時に測定することにより，神経芽細胞腫や褐色細胞腫の詳細な検査の一助になることが期待される。本研究では，短時間で高感度・高選択的な分析法の開発を目指し，固相抽出法とLC-MS/MSによるこれら5種の一斉分析法について検討した。両イオン交換octa decyl silyl（ODS）カラムに酢酸アンモニウム溶液とメタノールの混液を流してLC分離し，内標準物質は各々の重水素標識化合物を用いた。固相抽出法による尿からの5種類の抽出率は81.3～90.8％であり，良好な値が得られた。本法を健常成人4名の随時尿に応用した結果，MNとNMNの値が基準値よりも低値を示したことから，引き続き測定法の改良が必要である。 |
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| AbstractList | 神経芽細胞腫は小児に多いがんであり，尿中にはバニリルマンデル酸（vanillylmandelic acid，VMA），ホモバニリン酸（homovanillic acid，HVA）が多く排泄される。スクリーニング検査にはクレアチニン（creatinine，Cr）値で補正した尿中VMA，HVA値が用いられていたが，悪性度の判別が困難であることから現在休止されている。一方，褐色細胞腫の検査にはCr補正した尿中メタネフリン（metanephrine，MN）とノルメタネフリン（normetanephrine，NMN）値を用いる。これら5種を同時に測定することにより，神経芽細胞腫や褐色細胞腫の詳細な検査の一助になることが期待される。本研究では，短時間で高感度・高選択的な分析法の開発を目指し，固相抽出法とLC-MS/MSによるこれら5種の一斉分析法について検討した。両イオン交換octa decyl silyl（ODS）カラムに酢酸アンモニウム溶液とメタノールの混液を流してLC分離し，内標準物質は各々の重水素標識化合物を用いた。固相抽出法による尿からの5種類の抽出率は81.3～90.8％であり，良好な値が得られた。本法を健常成人4名の随時尿に応用した結果，MNとNMNの値が基準値よりも低値を示したことから，引き続き測定法の改良が必要である。 「要旨」神経芽細胞腫は小児に多いがんであり, 尿中にはバニリルマンデル酸(vanillylmandelic acid, VMA), ホモバニリン酸(homovanillic acid, HVA)が多く排泄される. スクリーニング検査にはクレアチニン(creatinine, Cr)値で補正した尿中VMA, HVA値が用いられていたが, 悪性度の判別が困難であることから現在休止されている. 一方, 褐色細胞腫の検査にはCr補正した尿中メタネフリン(metanephrine, MN)とノルメタネフリン(normetanephrine, NMN)値を用いる. これら5種を同時に測定することにより, 神経芽細胞腫や褐色細胞腫の詳細な検査の一助になることが期待される. 本研究では, 短時間で高感度・高選択的な分析法の開発を目指し, 固相抽出法とLC-MS/MSによるこれら5種の一斉分析法について検討した. 両イオン交換octa decyl silyl(ODS)カラムに酢酸アンモニウム溶液とメタノールの混液を流してLC分離し, 内標準物質は各々の重水素標識化合物を用いた. 固相抽出法による尿からの5種類の抽出率は81.3～90.8%であり, 良好な値が得られた. 本法を健常成人4名の随時尿に応用した結果, MNとNMNの値が基準値よりも低値を示したことから, 引き続き測定法の改良が必要である. |
| Author | 石井, 和夫 柴﨑, 浩美 横川, 彰朋 細田, 香織 |
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| PublicationYear | 2015 |
| Publisher | 杏林医学会 The Kyorin Medical Society |
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| References | 6) 高久史麿：LAB DATA臨床検査データブック2009-2010．黒川清，春日雅人，北村聖編，東京，医学書院，2009．pp. 275-276 7) Hsu W, Chen C, Tsai F, Lai C: Simultaneous detection of diagnostic biomarkers of alkaptonuria, ornithine carbamoyltransferase deficiency, and neuroblastoma disease by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Clinica Chimica Acta 420: 140-145, 2013. 4) 中井利昭：検査値のみかた―付 パニック値・警戒値―．尾崎由基男，小室一成，小田原雅人，野村文夫編，東京，中外医学社，2006．pp. 114-117，347-353 5) 奈良信雄：臨床検査値ポケットガイド．東京，中山書店，2011．pp. 235-236 3) 小山純一，野村淳子，中田興亜，松岡昌弘：カラムスイッチング法を用いた尿中ホモバニリン酸，バニリルマンデル酸及びクレアチニンの高速液体クロマトグラフィーによる同時定量．分析化学 39：347-351．1990 9) Fang L, Lv Y, Sheng X, Yao S: Sensitive, rapid and easy analysis of three catecholamine metabolites in human urine and serum by liquid chromatography tandem mass spectrometry. J Chromatogr Sci 50: 450-456, 2012. 2) 佐藤仁哉，寺畑信太郎，安斎幹雄，堂本英治，玉井誠一：副腎褐色細胞腫―神経芽腫群腫瘍混合腫瘍の1例．日本臨床細胞学会雑誌 37：505-509．1998 11) Lagerstedt S, O’Kane J, Singh R: Measurement of plasma free metanephrine and normetanephrine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry for diagnosis of pheochromocytoma. Clin Chem 50: 603-611, 2004. 10) Sadilkova K, Dugaw K, Benjamin D, Jack R: Analysis of vanillylmandelic acid and homovanillic acid by UPLC-MS/MS in serum for diagnostic testing for neuroblastoma. Clinica Chimica Acta 424: 253-257, 2013. 8) Gabler J, Miller A, Wang S: A simple liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for measuring metanephrine and normetanephrine in urine. Clin Chem Lab Med 49: 1213-1216, 2011. 1) 竹原浩介，酒井英樹：褐色細胞腫．内分泌甲状腺外会誌 31：175-179．2014 |
| References_xml | – reference: 9) Fang L, Lv Y, Sheng X, Yao S: Sensitive, rapid and easy analysis of three catecholamine metabolites in human urine and serum by liquid chromatography tandem mass spectrometry. J Chromatogr Sci 50: 450-456, 2012. – reference: 8) Gabler J, Miller A, Wang S: A simple liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for measuring metanephrine and normetanephrine in urine. Clin Chem Lab Med 49: 1213-1216, 2011. – reference: 11) Lagerstedt S, O’Kane J, Singh R: Measurement of plasma free metanephrine and normetanephrine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry for diagnosis of pheochromocytoma. Clin Chem 50: 603-611, 2004. – reference: 10) Sadilkova K, Dugaw K, Benjamin D, Jack R: Analysis of vanillylmandelic acid and homovanillic acid by UPLC-MS/MS in serum for diagnostic testing for neuroblastoma. Clinica Chimica Acta 424: 253-257, 2013. – reference: 3) 小山純一，野村淳子，中田興亜，松岡昌弘：カラムスイッチング法を用いた尿中ホモバニリン酸，バニリルマンデル酸及びクレアチニンの高速液体クロマトグラフィーによる同時定量．分析化学 39：347-351．1990． – reference: 5) 奈良信雄：臨床検査値ポケットガイド．東京，中山書店，2011．pp. 235-236． – reference: 7) Hsu W, Chen C, Tsai F, Lai C: Simultaneous detection of diagnostic biomarkers of alkaptonuria, ornithine carbamoyltransferase deficiency, and neuroblastoma disease by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Clinica Chimica Acta 420: 140-145, 2013. – reference: 2) 佐藤仁哉，寺畑信太郎，安斎幹雄，堂本英治，玉井誠一：副腎褐色細胞腫―神経芽腫群腫瘍混合腫瘍の1例．日本臨床細胞学会雑誌 37：505-509．1998． – reference: 6) 高久史麿：LAB DATA臨床検査データブック2009-2010．黒川清，春日雅人，北村聖編，東京，医学書院，2009．pp. 275-276． – reference: 1) 竹原浩介，酒井英樹：褐色細胞腫．内分泌甲状腺外会誌 31：175-179．2014． – reference: 4) 中井利昭：検査値のみかた―付 パニック値・警戒値―．尾崎由基男，小室一成，小田原雅人，野村文夫編，東京，中外医学社，2006．pp. 114-117，347-353． |
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| SourceID | nii medicalonline jstage |
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| SubjectTerms | creatinine homovanillic acid LC-MS/MS metanephrine normetanephrine vanillylmandelic acid |
| Title | LC-MS/MSによる尿中バニリルマンデル酸，ホモバニリン酸，メタネフリン，ノルメタネフリンおよびクレアチニンの一斉分析法の検討 |
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