NPHS2 遺伝子変異を認めた乳児ネフローゼ症候群の1 例
症例は生後6 か月の男児で，眼瞼浮腫を主訴に受診し高度蛋白尿持続と低アルブミン血症を認めネフローゼ症候群と診断された。プレドニゾロン60 mg/m2/ 日を連日投与したが治療に反応せず，治療開始第33 日目に腎生検を行った。光学顕微鏡では全糸球体の2/3 にメサンギウム細胞増殖や全節性硬化を認めた。免疫染色は陰性で，電子顕微鏡では一部足突起の癒合と消失を認めた。遺伝子解析でNPHS2 遺伝子のExon4 にp.R168C のミスセンスのホモ接合体変異を認めた。また，両親双方に同部位のヘテロ接合体変異を認めた。免疫抑制療法による治療は無効と判断し，片側腎摘出を行った。NPHS2 は足突起間に形成...
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| Published in | 日本小児腎臓病学会雑誌 Vol. 27; no. 1; pp. 30 - 35 |
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| Main Authors | , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本小児腎臓病学会
2014
日本小児腎臓病学会 |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0915-2245 1881-3933 |
| DOI | 10.3165/jjpn.27.30 |
Cover
| Abstract | 症例は生後6 か月の男児で，眼瞼浮腫を主訴に受診し高度蛋白尿持続と低アルブミン血症を認めネフローゼ症候群と診断された。プレドニゾロン60 mg/m2/ 日を連日投与したが治療に反応せず，治療開始第33 日目に腎生検を行った。光学顕微鏡では全糸球体の2/3 にメサンギウム細胞増殖や全節性硬化を認めた。免疫染色は陰性で，電子顕微鏡では一部足突起の癒合と消失を認めた。遺伝子解析でNPHS2 遺伝子のExon4 にp.R168C のミスセンスのホモ接合体変異を認めた。また，両親双方に同部位のヘテロ接合体変異を認めた。免疫抑制療法による治療は無効と判断し，片側腎摘出を行った。NPHS2 は足突起間に形成されるスリット膜を構成する蛋白質のひとつであるPodocin をコードする遺伝子で，その変異によってステロイド抵抗性ネフローゼ症候群や巣状分節性糸球体硬化症を発症する。NPHS2 遺伝子変異は欧米では頻度が高いが本邦においては稀であり，3 例が報告されているのみである。遺伝子変異を同定できたことで不要な免疫抑制療法を回避できた。 |
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| AbstractList | 「要旨」 症例は生後6か月の男児で, 眼瞼浮腫を主訴に受診し高度蛋白尿持続と低アルブミン血症を認めネフローゼ症候群と診断された. プレドニゾロン60mg/m2/日を連日投与したが治療に反応せず, 治療開始第33日目に腎生検を行った. 光学顕微鏡では全糸球体の2/3にメサンギウム細胞増殖や全節性硬化を認めた. 免疫染色は陰性で, 電子顕微鏡では一部足突起の癒合と消失を認めた. 遺伝子解析でNPHS2遺伝子のExon4にp.R168Cのミスセンスのホモ接合体変異を認めた. また, 両親双方に同部位のヘテロ接合体変異を認めた. 免疫抑制療法による治療は無効と判断し, 片側腎摘出を行った. NPHS2は足突起間に形成されるスリット膜を構成する蛋白質のひとつであるPodocinをコードする遺伝子で, その変異によってステロイド抵抗性ネフローゼ症候群や巣状分節性糸球体硬化症を発症する. NPHS2遺伝子変異は欧米では頻度が高いが本邦においては稀であり, 3例が報告されているのみである. 遺伝子変異を同定できたことで不要な免疫抑制療法を回避できた. 症例は生後6 か月の男児で，眼瞼浮腫を主訴に受診し高度蛋白尿持続と低アルブミン血症を認めネフローゼ症候群と診断された。プレドニゾロン60 mg/m2/ 日を連日投与したが治療に反応せず，治療開始第33 日目に腎生検を行った。光学顕微鏡では全糸球体の2/3 にメサンギウム細胞増殖や全節性硬化を認めた。免疫染色は陰性で，電子顕微鏡では一部足突起の癒合と消失を認めた。遺伝子解析でNPHS2 遺伝子のExon4 にp.R168C のミスセンスのホモ接合体変異を認めた。また，両親双方に同部位のヘテロ接合体変異を認めた。免疫抑制療法による治療は無効と判断し，片側腎摘出を行った。NPHS2 は足突起間に形成されるスリット膜を構成する蛋白質のひとつであるPodocin をコードする遺伝子で，その変異によってステロイド抵抗性ネフローゼ症候群や巣状分節性糸球体硬化症を発症する。NPHS2 遺伝子変異は欧米では頻度が高いが本邦においては稀であり，3 例が報告されているのみである。遺伝子変異を同定できたことで不要な免疫抑制療法を回避できた。 |
| Author | 佐藤, 舞 小椋, 雅夫 伊藤, 秀一 池田, 裕一 西岡, 貴弘 亀井, 宏一 布山, 正貴 磯山, 恵一 渡邊, 常樹 |
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| Copyright | 2014 一般社団法人 日本小児腎臓病学会 |
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| CorporateAuthor | 昭和大学藤が丘病院小児科 独立行政法人成育医療研究センター病院腎臓リウマチ膠原病科 |
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| PublicationTitle | 日本小児腎臓病学会雑誌 |
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| PublicationYear | 2014 |
| Publisher | 一般社団法人 日本小児腎臓病学会 日本小児腎臓病学会 |
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| References | 9) Roselli S, Moutkine I, Gribouval O, Benmerah A, Antignac C: Plasma membrane targeting of podocin through the classical exocytic pathway: effect of NPHS2 mutations. Traffic 2004; 5: 37–44. 15) Höcker B, Knüppel T, Waldherr R, Schaefer F, Weber S, Tönshoff B: Recurrence of proteinuria 10 years post-transplant in NPHS2-associated focal segmental glomerulosclerosis after conversion from cyclosporin A to sirolimus. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1476–1479. 7) Ohashi T, Uchida K, Uchida S, Sasaki S, Nihei H: Intracellular mislocalization of mutant podocin and correction by chemical chaperones. Histochem Cell Biol 2003; 119: 257–264. 8) Nishibori Y, Liu L, Hosoyamada M, Endou H, Kudo A, Takenaka H, Higashihara E, Bessho F, Takahashi S, Kershaw D, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Khoshnoodi J, Yan K: Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane. Kidney Int 2004; 66: 1755–1765. 12) Büscher AK, Kranz B, Büscher R, Hildebrandt F, Dworniczak B, Pennekamp P, Kuwertz-Bröking E, Wingen AM, John U, Kemper M, Monnens L, Hoyer PF, Weber S, Konrad M: Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 2075–2084. 1) Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C: NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Nat Genet 2000; 24: 349–354. 4) Cho HY, Lee JH, Choi HJ, Lee BH, Ha IS, Choi Y, Cheong HI: WT1 and NPHS2 mutations in Korean children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23: 63–70. 6) Hinkes B, Vlangos C, Heeringa S, Mucha B, Gbadegesin R, Liu J, Hasselbacher K, Ozaltin F, Hildebrandt F; APN Study Group: Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 365–371. 5) 綾邦彦：先天性ネフローゼ症候群．小児腎臓病学，日本小児腎臓病学会編，東京，診断と治療社，2012: 206–209. 14) Patrakka J, Ruotsalainen V, Reponen P, Qvist E, Laine J, Holmberg C, Tryggvason K, Jalanko H: Recurrence of nephrotic syndrome in kidney grafts of patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: role of nephrin. Transplantation 2002; 73: 394–403. 3) Karle SM, Uetz B, Ronner V, Glaeser L, Hildebrandt F, Fuchshuber A: Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 388–393. 13) Licht C, Eifinger F, Gharib M, Offner G, Michalk DV, Querfeld U: A stepwise approach to the treatment of early onset nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2000; 14: 1077–1082. 2) Weber S, Gribouval O, Esquivel EL, Morinière V, Tête MJ, Legendre C, Niaudet P, Antignac C: NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int 2004; 66: 571–579. 10) Sako M, Nakanishi K, Obana M, Yata N, Hoshii S, Takahashi S, Wada N, Takahashi Y, Kaku Y, Satomura K, Ikeda M, Honda M, Iijima K, Yoshikawa N: Analysis of NPHS1, NPHS2, ACTN4, and WT1 in Japanese patients with congenital nephrotic syndrome. Kidney Int 2005; 67: 1248–1255. 11) Malina M, Cinek O, Janda J, Seeman T: Partial remission with cyclosporine A in a patient with nephrotic syndrome due to NPHS2 mutation. Pediatr Nephrol 2009; 24: 2051–2053. |
| References_xml | – reference: 4) Cho HY, Lee JH, Choi HJ, Lee BH, Ha IS, Choi Y, Cheong HI: WT1 and NPHS2 mutations in Korean children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2008; 23: 63–70. – reference: 2) Weber S, Gribouval O, Esquivel EL, Morinière V, Tête MJ, Legendre C, Niaudet P, Antignac C: NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence. Kidney Int 2004; 66: 571–579. – reference: 7) Ohashi T, Uchida K, Uchida S, Sasaki S, Nihei H: Intracellular mislocalization of mutant podocin and correction by chemical chaperones. Histochem Cell Biol 2003; 119: 257–264. – reference: 10) Sako M, Nakanishi K, Obana M, Yata N, Hoshii S, Takahashi S, Wada N, Takahashi Y, Kaku Y, Satomura K, Ikeda M, Honda M, Iijima K, Yoshikawa N: Analysis of NPHS1, NPHS2, ACTN4, and WT1 in Japanese patients with congenital nephrotic syndrome. Kidney Int 2005; 67: 1248–1255. – reference: 15) Höcker B, Knüppel T, Waldherr R, Schaefer F, Weber S, Tönshoff B: Recurrence of proteinuria 10 years post-transplant in NPHS2-associated focal segmental glomerulosclerosis after conversion from cyclosporin A to sirolimus. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1476–1479. – reference: 8) Nishibori Y, Liu L, Hosoyamada M, Endou H, Kudo A, Takenaka H, Higashihara E, Bessho F, Takahashi S, Kershaw D, Ruotsalainen V, Tryggvason K, Khoshnoodi J, Yan K: Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alter normal nephrin trafficking to the plasma membrane. Kidney Int 2004; 66: 1755–1765. – reference: 9) Roselli S, Moutkine I, Gribouval O, Benmerah A, Antignac C: Plasma membrane targeting of podocin through the classical exocytic pathway: effect of NPHS2 mutations. Traffic 2004; 5: 37–44. – reference: 11) Malina M, Cinek O, Janda J, Seeman T: Partial remission with cyclosporine A in a patient with nephrotic syndrome due to NPHS2 mutation. Pediatr Nephrol 2009; 24: 2051–2053. – reference: 5) 綾邦彦：先天性ネフローゼ症候群．小児腎臓病学，日本小児腎臓病学会編，東京，診断と治療社，2012: 206–209. – reference: 6) Hinkes B, Vlangos C, Heeringa S, Mucha B, Gbadegesin R, Liu J, Hasselbacher K, Ozaltin F, Hildebrandt F; APN Study Group: Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 365–371. – reference: 14) Patrakka J, Ruotsalainen V, Reponen P, Qvist E, Laine J, Holmberg C, Tryggvason K, Jalanko H: Recurrence of nephrotic syndrome in kidney grafts of patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: role of nephrin. Transplantation 2002; 73: 394–403. – reference: 12) Büscher AK, Kranz B, Büscher R, Hildebrandt F, Dworniczak B, Pennekamp P, Kuwertz-Bröking E, Wingen AM, John U, Kemper M, Monnens L, Hoyer PF, Weber S, Konrad M: Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 2075–2084. – reference: 13) Licht C, Eifinger F, Gharib M, Offner G, Michalk DV, Querfeld U: A stepwise approach to the treatment of early onset nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2000; 14: 1077–1082. – reference: 3) Karle SM, Uetz B, Ronner V, Glaeser L, Hildebrandt F, Fuchshuber A: Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 388–393. – reference: 1) Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C: NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Nat Genet 2000; 24: 349–354. |
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| SourceType | Publisher |
| StartPage | 30 |
| SubjectTerms | NPHS2 遺伝子 ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 ポドシン 乳児ネフローゼ症候群 |
| Title | NPHS2 遺伝子変異を認めた乳児ネフローゼ症候群の1 例 |
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| ispartofPNX | 日本小児腎臓病学会雑誌, 2014, Vol.27(1), pp.30-35 |
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