Rituximab投与ABO血液型不適合生体肝移植における安全性と有効性に関する後方視的調査研究
「I. 緒言」 抗体関連型拒絶反応(antibody mediated rejection:AMR)の抑制を目的としたB細胞脱感作療法の実施により, ABO血液型不適合生体肝移植(ABO incompatible living donor liver transplantation:ABO-I LDLT)におけるAMRの発現頻度の低下および生存期間の延長が認められている. 日本では, ABO-I LDLTに, B細胞脱感作療法として, 2004年以降rituximab(抗CD20抗体)が広く導入され, AMRの発現頻度が低下し, 生存期間が有意に延長することが報告されている. これまでは, 各...
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| Published in | Japanese Journal of Transplantation Vol. 50; no. 1; pp. 062 - 077 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本移植学会
2015
日本移植学会 The Japan Society for Transplantation |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0578-7947 2188-0034 |
| DOI | 10.11386/jst.50.062 |
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| Abstract | 「I. 緒言」 抗体関連型拒絶反応(antibody mediated rejection:AMR)の抑制を目的としたB細胞脱感作療法の実施により, ABO血液型不適合生体肝移植(ABO incompatible living donor liver transplantation:ABO-I LDLT)におけるAMRの発現頻度の低下および生存期間の延長が認められている. 日本では, ABO-I LDLTに, B細胞脱感作療法として, 2004年以降rituximab(抗CD20抗体)が広く導入され, AMRの発現頻度が低下し, 生存期間が有意に延長することが報告されている. これまでは, 各医療機関で独自に検討された方法でrituximabが予防投与されていたが, 2011年までの集計結果を共有し, rituximab投与方法のばらつきが小さくなっている. そこで, 2013年に日本の医療機関において実施されたABO-I LDLTについて後方視的に解析を行い, 有効性および安全性を評価し, rituximabのABO-I LDLTにおける標準的な用法・用量について検討した. |
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| AbstractList | 【Objective】To estimate a standard dosage of rituximab prophylaxis for ABO incompatible living donor liver transplantation (ABO-I LDLT), we retrospectively investigated rituximab dosage, efficacy and safety in 37 patients including 4 children undergoing ABO-I LDLT with rituximab prophylaxis in 15 centers in 2013.【Methods】We analyzed the data collected by questionnaire that were sent to registered surgeons or hepatologists of the Japanese Liver Transplantation Society.【Results】Doses of rituximab in adult patients were 500 mg/body in 16 cases (48%), 375 mg/m2 in 12 cases (36%) and 300 mg/body or 100 mg/body in 5 cases. The number of administration was one in 29 cases (89%). The scheduled timing of initial administration was 2 weeks of operation or earlier in 14 centers (93%), and the median of actual timing was 14 days prior to transplantation. One-year patient survival rate was 82%, and the incidence of antibody-mediated rejection (AMR) was 9%. Patients with a standard regimen consisting of 500 mg/body or 375 mg /m2 rituximab 2 weeks before operation or earlier had significantly better one-year survival rate compared to a non-standard regimen consisting of 100mg/body or 300mg/body rituximab later than 2 weeks (100% vs. 70%, p = 0.009) and a lower incidence of AMR (0% vs. 15%, p=0.074). ABO-I LDLT with rituximab prophylaxis was well tolerated.【Conclusion】The recommended regimen for rituximab prophylaxis is a single dose of 375 mg/m2 body surface area 2 weeks before transplantation or earlier. The dose should be reduced carefully according to patient condition. 「I. 緒言」 抗体関連型拒絶反応(antibody mediated rejection:AMR)の抑制を目的としたB細胞脱感作療法の実施により, ABO血液型不適合生体肝移植(ABO incompatible living donor liver transplantation:ABO-I LDLT)におけるAMRの発現頻度の低下および生存期間の延長が認められている. 日本では, ABO-I LDLTに, B細胞脱感作療法として, 2004年以降rituximab(抗CD20抗体)が広く導入され, AMRの発現頻度が低下し, 生存期間が有意に延長することが報告されている. これまでは, 各医療機関で独自に検討された方法でrituximabが予防投与されていたが, 2011年までの集計結果を共有し, rituximab投与方法のばらつきが小さくなっている. そこで, 2013年に日本の医療機関において実施されたABO-I LDLTについて後方視的に解析を行い, 有効性および安全性を評価し, rituximabのABO-I LDLTにおける標準的な用法・用量について検討した. |
| Author | 伊藤, 孝司 吉住, 朋晴 北川, 雄光 高原, 武志 阪本, 靖介 調, 憲 江川, 裕人 岡島, 英明 篠田, 昌宏 大段, 秀樹 梅下, 浩司 井手, 健太郎 永野, 浩昭 日髙, 匡章 高田, 泰次 山本, 雅一 小倉, 靖弘 尾形, 哲 吉村, 了勇 浅岡, 忠史 猪股, 裕紀洋 石山, 宏平 海道, 利実 川岸, 直樹 藤山, 泰二 前原, 喜彦 若林, 剛 板野, 理 上本, 伸二 水野, 修吾 江口, 晋 八木, 孝仁 保田, 裕子 伊佐地, 秀司 |
| Author_FL | ASAOKA Tadashi TOHYAMA Taiji KAIDO Toshimi OGATA Satoshi YAGI Takahito KITAGAWA Yuko SAKAMOTO Seisuke ISHIYAMA Kouhei MAEHARA Nobuhiko TAKADA Yasutsugu KAWAGISHI Naoki OHDAN Hideki ISAJI Shuji EGUCHI Susumu UMESHITA Koji ITANO Osamu YOSHIZUMI Tomoharu OGURA Yasuhiro HIDAKA Masaaki YASUDA Yuko ITO Takashi SHINODA Masahiro IDE Kentaro YOSHIMURA Norio UEMOTO Shinji TAKAHARA Takeshi WAKABAYASHI Go EGAWA Hiroto OKAJIMA Hideaki NAGANO Hiroaki MIZUNO Shugo SHIRABE Ken YAMAMOTO Masakazu INOMATA Yukihiro |
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| CorporateAuthor | 三重大学大学院医学系研究科肝胆膵・移植外科 京都大学肝胆膵・移植外科 / 小児外科 広島大学大学院医歯薬保健学研究院応用生命科学部門消化器・移植外科学 東京女子医科大学消化器病センター消化器外科 京都府立医科大学大学院移植・一般外科 熊本大学大学院生命科学研究部小児外科学・移植外科学分野 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科移植・消化器外科 九州大学大学院消化器・総合外科 岩手医科大学医学部外科学講座 愛媛大学大学院医学系研究科肝胆膵・乳腺外科学 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科消化器外科学 大阪大学大学院医学研究科外科系臨床医学専攻外科学講座消化器外科学 東北大学大学院医学系研究科・医学部先進外科学 名古屋大学医学部附属病院移植外科 慶應義塾大学医学部一般・消化器外科 |
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| References | 1) Egawa H, Teramukai S, Haga H, et al. Impact of rituximab desensitization on blood-type-incompatible adult living donor liver transplantation: a Japanese multicenter study. Am J Transplant 2014; 14: 102-114. 3) Technical manual. 15th ed. Bethesda, MD: American Association of Blood Banks 2005. 5) Egawa H, Oike F, Buhler L, et al. Impact of recipient age on outcome of ABO-incompatible living-donor liver transplantation. Transplantation 2004; 77: 403-411. 10) 日本移植学会. 2014臓器移植ファクトブック. http://www.asas.or.jp/jst/pdf/factbook/factbook2014.pdf 2) Kobayashi T, Saito K. A series of surveys on assay for anti-A/B antibody by Japanese ABO-incompatible Transplantation Committee. Xenotransplantation 2006; 13: 136-140. 4) Egawa H, Teramukai S, Haga H, et al. Present status of ABO-incompatible living donor liver transplantation in Japan. Hepatology 2008; 47: 143-152. 8) Demetris A, Adams D, Bellamy C, et al. Update of the International Banff Schema for Liver Allograft Rejection: working recommendations for the histopathologic staging and reporting of chronic rejection. An International Panel. Hepatology 2000; 31: 792-799. 6) Haga H, Egawa H, Shirase T, et al. Periportal edema and necrosis as diagnostic histological features of early humoral rejection in ABO-incompatible liver transplantation. Liver Transpl 2004; 10: 16-27. 7) Haga H, Egawa H, Fujimoto Y, et al. Acute humoral rejection and C4d immunostaining in ABO blood type-incompatible liver transplantation. Liver Transpl 2006; 12: 457-464. 11) Egawa H, Ohmori K, Haga H, et al. B-cell surface marker analysis for improvement of rituximab prophylaxis in ABO-incompatible adult living donor liver transplantation. Liver Transpl 2007; 13: 579-588. 12) Raut V, Mori A, Kaido T, et al. Splenectomy does not offer immunological benefits in ABO-incompatible liver transplantation with a preoperative rituximab. Transplantation 2012; 93: 99-105. 9) 有害事象共通用語規準 v4.0日本語訳JCOG版<2014年9月20日版>. http://www.jcog.jp/doctor/tool/CTCAEv4J_20140920.pdf |
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| Title | Rituximab投与ABO血液型不適合生体肝移植における安全性と有効性に関する後方視的調査研究 |
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