抗血小板薬並びに抗凝固薬の標準化に関する遺伝子解析研究
「はじめに」ワルファリンは世界で最も広く用いられている経口抗凝固薬である. 本薬剤による各種血栓症ないし塞栓症の再発予防効果が確立している一方, 治療域が狭いのでコントロールが難しいことが指摘されている. ワルファリンの投与量の個人差は, 体重や食事などの環境因子に加え, 遺伝因子も影響するといわれていたが, 最近2つの遺伝子, CYP2C9とVKORC1の遺伝子多型がかかわることが明らかとなってきた. これらの遺伝子多型に加えて, 年齢や性・体重などの要因を加味すると, 投与量の個人差の50%以上が説明されるとの報告が見られる. 抗凝固作用を保ちつつ出血等のイベントを軽減するため, これらの...
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Published in | 脳卒中 Vol. 29; no. 6; pp. 721 - 725 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本脳卒中学会
2007
日本脳卒中学会 |
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0912-0726 1883-1923 |
DOI | 10.3995/jstroke.29.721 |
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Abstract | 「はじめに」ワルファリンは世界で最も広く用いられている経口抗凝固薬である. 本薬剤による各種血栓症ないし塞栓症の再発予防効果が確立している一方, 治療域が狭いのでコントロールが難しいことが指摘されている. ワルファリンの投与量の個人差は, 体重や食事などの環境因子に加え, 遺伝因子も影響するといわれていたが, 最近2つの遺伝子, CYP2C9とVKORC1の遺伝子多型がかかわることが明らかとなってきた. これらの遺伝子多型に加えて, 年齢や性・体重などの要因を加味すると, 投与量の個人差の50%以上が説明されるとの報告が見られる. 抗凝固作用を保ちつつ出血等のイベントを軽減するため, これらの遺伝子情報をうまく使うことが, 今後重要になると考えられる. アスピリンは非心原性脳梗塞や心筋梗塞の予防に対する有効性が明確な抗血小板薬である. ワルファリンはその効果をPT-INRで判定し投与量を調節して用いられるが, アスピリンについては血小板凝集能測定により投与量を調整する場合もあるものの, 多くの臨床の現場では体重や患者の状態にかかわらず一定量で治療がなされることが多い. |
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AbstractList | 「はじめに」ワルファリンは世界で最も広く用いられている経口抗凝固薬である. 本薬剤による各種血栓症ないし塞栓症の再発予防効果が確立している一方, 治療域が狭いのでコントロールが難しいことが指摘されている. ワルファリンの投与量の個人差は, 体重や食事などの環境因子に加え, 遺伝因子も影響するといわれていたが, 最近2つの遺伝子, CYP2C9とVKORC1の遺伝子多型がかかわることが明らかとなってきた. これらの遺伝子多型に加えて, 年齢や性・体重などの要因を加味すると, 投与量の個人差の50%以上が説明されるとの報告が見られる. 抗凝固作用を保ちつつ出血等のイベントを軽減するため, これらの遺伝子情報をうまく使うことが, 今後重要になると考えられる. アスピリンは非心原性脳梗塞や心筋梗塞の予防に対する有効性が明確な抗血小板薬である. ワルファリンはその効果をPT-INRで判定し投与量を調節して用いられるが, アスピリンについては血小板凝集能測定により投与量を調整する場合もあるものの, 多くの臨床の現場では体重や患者の状態にかかわらず一定量で治療がなされることが多い. |
Author | 長束, 一行 宮田, 敏行 嘉田, 晃子 宮下, 光太郎 宮田, 茂樹 |
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References | 7) Kimura R, Miyashita K, Kokubo Y, et al: Genotypes of vitamin K epoxide reductase, γ-glutamyl carboxylase, and cytochrome P450 2C9 as determinants of daily warfarin dose in Japanese patients. Thromb Res 120: 181-186, 2007 10) Antithrombotic Trialists' Collaboration: Collaborative meta-analysis of randomised trials of anti-platelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 324: 71-86, 2002 11) Gum PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, et al: Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 88: 230-235, 2001 8) Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, et al: Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N Engl J Med 352: 2285-2293, 2005 2) Li T, Chang CY, Jin DY, et al: Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase. Nature 427: 541-544, 2004 3) Chu PH, Huang TY, Williams J, et al: Purified vitamin K epoxide reductase alone is sufficient for conversion of vitamin K epoxide to vitamin K and vitamin K to vitamin KH2. Proc Natl Acad Sci USA 103: 19308-19313, 2006 9) Yin T, Miyata T: Warfarin dose and the pharmacogenomics of CYP2C9 and VKORC1-Rationale and perspectives. Thromb Res 120: 1-10, 2007 5) Bodin L, Horellou MH, Flaujac C, et al: A vitamin K epoxide reductase complex subunit-1 (VKORC 1) mutation in a patient with vitamin K antagonist resistance. Thromb Haemost 3: 1533-1535, 2005 4) Harrington DJ, Underwood S, Morse C, et al: Pharmacodynamic resistance to warfarin associated with a Val66Met substitution in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1. Thromb Haemost 93: 23-26, 2005 6) Kimura R, Kokubo Y, Miyashita K, et al: Polymorphisms in vitamin K-dependent γ-carboxylation-related genes influence interindividual variability in plasma protein C and protein S activities in the general population. Int J Hematol 84: 387-397, 2006 1) Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, et al: Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature 427: 537-541, 2004 12) Eikelboom JW, Hirsh J, Weitz JI, et al: Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation 105: 1650-1655, 2002 |
References_xml | – reference: 8) Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, et al: Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose. N Engl J Med 352: 2285-2293, 2005 – reference: 7) Kimura R, Miyashita K, Kokubo Y, et al: Genotypes of vitamin K epoxide reductase, γ-glutamyl carboxylase, and cytochrome P450 2C9 as determinants of daily warfarin dose in Japanese patients. Thromb Res 120: 181-186, 2007 – reference: 5) Bodin L, Horellou MH, Flaujac C, et al: A vitamin K epoxide reductase complex subunit-1 (VKORC 1) mutation in a patient with vitamin K antagonist resistance. Thromb Haemost 3: 1533-1535, 2005 – reference: 9) Yin T, Miyata T: Warfarin dose and the pharmacogenomics of CYP2C9 and VKORC1-Rationale and perspectives. Thromb Res 120: 1-10, 2007 – reference: 12) Eikelboom JW, Hirsh J, Weitz JI, et al: Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation 105: 1650-1655, 2002 – reference: 3) Chu PH, Huang TY, Williams J, et al: Purified vitamin K epoxide reductase alone is sufficient for conversion of vitamin K epoxide to vitamin K and vitamin K to vitamin KH2. Proc Natl Acad Sci USA 103: 19308-19313, 2006 – reference: 2) Li T, Chang CY, Jin DY, et al: Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase. Nature 427: 541-544, 2004 – reference: 4) Harrington DJ, Underwood S, Morse C, et al: Pharmacodynamic resistance to warfarin associated with a Val66Met substitution in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1. Thromb Haemost 93: 23-26, 2005 – reference: 1) Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, et al: Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature 427: 537-541, 2004 – reference: 10) Antithrombotic Trialists' Collaboration: Collaborative meta-analysis of randomised trials of anti-platelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 324: 71-86, 2002 – reference: 6) Kimura R, Kokubo Y, Miyashita K, et al: Polymorphisms in vitamin K-dependent γ-carboxylation-related genes influence interindividual variability in plasma protein C and protein S activities in the general population. Int J Hematol 84: 387-397, 2006 – reference: 11) Gum PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, et al: Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 88: 230-235, 2001 |
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Title | 抗血小板薬並びに抗凝固薬の標準化に関する遺伝子解析研究 |
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