P2-064  NLRP3体細胞モザイクを認めたMuckle-Wells症候群の2例

• Published in: 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 35; no. 4; p. 358b
• Main Authors: 小田, 紘嗣, 河合, 利尚, 西小森, 隆太, 小原, 收, 日衛嶋, 栄太郎, 河合, 朋樹, 中川, 権史, 平家, 俊男, 堀, 雅之, 井澤, 和司, 中畑, 龍俊, 吉岡, 耕平, 斎藤, 潤, 阿部, 純也, 八角, 高裕, 武井, 修治, 土方, 敦司
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 日本臨床免疫学会 2012
• ISSN: 0911-4300; 1349-7413
• DOI: 10.2177/jsci.35.358b

Cryopyrin-associated periodic syndrome（CAPS）は細胞内のパターン認識受容体として自然免疫に関わるNLRP3遺伝子（蛋白Cryopyrin）の異常に基づく周期熱症候群である．本疾患群には，家族性寒冷蕁麻疹（familial cold autoinflammatory syndrome, FCAS），Muckle-Wells症候群（MWS），CINCA症候群（chronic infantile neurologic cutaneous articular syndrome）が含まれる．軽症型のFCASから最重症であるCINCA症候群へと一連の疾患群として捉えることができる．CAPSは常染色体優性遺伝と考えられているが，特にCINCA症候群おいては弧発症例が多い． 最近，我々はダイレクトシーケンスにて変異陰性のCINCA症候群の約70%がNLRP3体細胞モザイクで発症することを国際多施設共同研究で示した．CINCA症候群以外のCAPSにおいてもNLRP3体細胞モザイクが病因となる可能性が推定され，検査を施行したところ，最近2例のMWSにおいてNLRP3体細胞モザイクを認めた．症例1は12歳男児で変異アリル率，35.1%のp.Ile334Val変異を認めた．両親の検索において同変異を認めず，de novo変異であると考えられた．症例2は15歳女児で変異アリル率，約5.6%のp.Glu567Lys変異を認めた．両親の検索は未施行である．臨床的にMWSが疑われる症例においてもダイレクトシーケンスにおいてNLRP3変異が認められない際にはNLRP3体細胞モザイクの検索が必要と考えられた．