P1-36 口腔扁平上皮癌における免疫回避機構と腫瘍随伴性マクロファージとの関連
【目的】腫瘍随伴性マクロファージ（TAM）は，悪性腫瘍に対する免疫応答を抑制することが報告されているが，口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるTAMの局在や機能については不明である．そこで本研究では，OSCCにおけるTAMの免疫抑制機構について検討を行った．【対象と方法】未治療のOSCC患者40例の切除標本を用いて免疫組織化学染色法（IHC）にてTAM（CD163，CD204），活性化リンパ球（CD25），免疫抑制分子（IL-10，PD-L1）の発現と局在を検索した．さらにOSCC患者のPBMCをPMAとイオノマイシンで刺激し，FACSにて各TAM細胞分画（CD163+CD204−，CD163...
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| Published in | 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 392b |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本臨床免疫学会
2016
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0911-4300 1349-7413 |
| DOI | 10.2177/jsci.39.392b |
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| Abstract | 【目的】腫瘍随伴性マクロファージ（TAM）は，悪性腫瘍に対する免疫応答を抑制することが報告されているが，口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるTAMの局在や機能については不明である．そこで本研究では，OSCCにおけるTAMの免疫抑制機構について検討を行った．【対象と方法】未治療のOSCC患者40例の切除標本を用いて免疫組織化学染色法（IHC）にてTAM（CD163，CD204），活性化リンパ球（CD25），免疫抑制分子（IL-10，PD-L1）の発現と局在を検索した．さらにOSCC患者のPBMCをPMAとイオノマイシンで刺激し，FACSにて各TAM細胞分画（CD163+CD204−，CD163−CD204+，CD163+CD204+）におけるIL-10およびPD-L1の発現を検討した．【結果】IHCではCD163およびCD204はOSCCの腫瘍辺縁部に著明な浸潤を認めさらに，CD204は腫瘍実質内にも浸潤を認めた．二重蛍光染色法にてTAMの分布を検討したところ，CD163−CD204+とCD163+CD204+が腫瘍浸潤先端部と腫瘍内部に広く局在を認め，CD163+CD204−は主に腫瘍周囲の間質に局在を認めた．さらにFACSではCD163+CD204+の細胞分画が他の分画と比べ，最もIL-10およびPD-L1を発現していた．さらにCD163+CD204+陽性細胞数のみCD25陽性細胞数と負の相関を示した．【結論】これらの結果から，TAMの中でもCD163+CD204+TAMが最も免疫抑制能が高く，OSCCの浸潤・転移に関与していることが示唆された． |
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| AbstractList | 【目的】腫瘍随伴性マクロファージ（TAM）は，悪性腫瘍に対する免疫応答を抑制することが報告されているが，口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるTAMの局在や機能については不明である．そこで本研究では，OSCCにおけるTAMの免疫抑制機構について検討を行った．【対象と方法】未治療のOSCC患者40例の切除標本を用いて免疫組織化学染色法（IHC）にてTAM（CD163，CD204），活性化リンパ球（CD25），免疫抑制分子（IL-10，PD-L1）の発現と局在を検索した．さらにOSCC患者のPBMCをPMAとイオノマイシンで刺激し，FACSにて各TAM細胞分画（CD163+CD204−，CD163−CD204+，CD163+CD204+）におけるIL-10およびPD-L1の発現を検討した．【結果】IHCではCD163およびCD204はOSCCの腫瘍辺縁部に著明な浸潤を認めさらに，CD204は腫瘍実質内にも浸潤を認めた．二重蛍光染色法にてTAMの分布を検討したところ，CD163−CD204+とCD163+CD204+が腫瘍浸潤先端部と腫瘍内部に広く局在を認め，CD163+CD204−は主に腫瘍周囲の間質に局在を認めた．さらにFACSではCD163+CD204+の細胞分画が他の分画と比べ，最もIL-10およびPD-L1を発現していた．さらにCD163+CD204+陽性細胞数のみCD25陽性細胞数と負の相関を示した．【結論】これらの結果から，TAMの中でもCD163+CD204+TAMが最も免疫抑制能が高く，OSCCの浸潤・転移に関与していることが示唆された． |
| Author | 久保田, 恵吾 丸瀬, 靖之 ASM, Rafiul Haque 坂本, 瑞樹 林田, 淳之介 森山, 雅文 石黒, 乃理子 清島, 保 中村, 誠司 川野, 真太郎 古川, 祥子 太田, 美穂 |
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