濾胞性リンパ腫におけるユビキチンリガーゼSkp2の発現に関する免疫組織化学的検討

• Published in: 昭和医学会雑誌 Vol. 72; no. 5; pp. 567 - 573
• Main Authors: 石原, 里美, 佐々木, 陽介, 塩沢, 英輔, 瀧本, 雅文, 本間, まゆみ, 野呂瀬, 朋子, 矢持, 淑子
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 昭和大学学士会 2012
• Subjects: follicular lymphoma; Ki-67; p27; Skp2; 細胞周期
• ISSN: 0037-4342; 2185-0976
• DOI: 10.14930/jsma.72.567

濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：FL）は，「胚中心を構成するB細胞，すなわち中型のcentrocyteと大型のcentroblastを正常対応細胞とする腫瘍で，通常は明瞭な腫瘍性胚中心様構造が1個以上存在するもの」と定義されている．FLでは腫瘍細胞中のcentroblastの割合によりGradingが行われ，Gradeによって生命予後や再発率に差が出ることが示されている．細胞周期の進行は，ユビキチン–プロテアソーム経路による厳密なタンパク質分解により調節されており，ユビキチンリガーゼの一種であるS-phase kinase-associated protein 2（Skp2）の過剰発現は細胞周期回転を促進し，腫瘍の発生や増殖速度と関連があるとされている．今回われわれは，FLにおける細胞周期関連タンパク質の発現およびGradeとの関連を免疫組織化学的に検討した．対象は昭和大学病院でFLと診断された70症例で，Grade 1は15例，Grade 2は30例，Grade 3Aは20例，Grade 3Bは5例であった．70例のホルマリン固定パラフィン包埋組織切片を用いて，Skp2，p27，Ki-67の免疫組織化学的染色を行った．Skp2，p27，Ki-67それぞれについて，陽性率の最も高い部分をhot spotとし，hot spot内の腫瘍細胞500個中の陽性細胞数の割合を算出し，FLにおける細胞周期関連タンパク質の発現およびGradeとの関連を検討した．Skp2とp27，およびp27とKi-67の発現にはそれぞれ負の相関を認めた．Skp2とKi-67の発現には正の相関を認めた．Grade別の検討では，Gradeがあがるにしたがい，Skp2，Ki-67の発現率は有意に増加し，p27の発現率は有意に減少していた．FLの細胞増殖性の指標としてSkp2，p27，Ki-67の免疫組織化学的染色は有用な手段と考えられた．また，Skp2もKi-67と同様に細胞増殖マーカーのひとつとなり，Skp2の高発現はFLの悪性度の指標となり得る可能性が示唆された．