内因性アルブミン輸送システムを利用した腫瘍選択的NO供与によるEPR効果の制御

EPR効果は、高分子抗がん療法の開発の基礎となり得るが、低い血管透過性を有するがん領域では、このEPR効果のみでは十分な送達性が得られない。したがって、一酸化窒素（NO）のような血管調節分子で内因性EPR効果を増強することは極めて有望な戦略である。筆者らは、ヒト血清アルブミン二量体のS―ニトロソ化体（SNO―HSA Dimer）がEPR効果の増強剤であることを検討してきた。ここでは、すでに承認されたPEG化リポソーム・ドキソルビシン（Doxil®）およびアルブミン結合型パクリタキセル・ナノ粒子（Abraxane®）の2種類の高分子抗がん剤を用い、血管透過性が高いC26や血管透過性が低いB16担...

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Published inDrug Delivery System Vol. 33; no. 2; pp. 130 - 138
Main Authors 丸山, 徹, 石田, 竜弘, 小田切, 優樹, 異島, 優
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本DDS学会 25.03.2018
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ISSN0913-5006
1881-2732
DOI10.2745/dds.33.130

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Abstract EPR効果は、高分子抗がん療法の開発の基礎となり得るが、低い血管透過性を有するがん領域では、このEPR効果のみでは十分な送達性が得られない。したがって、一酸化窒素（NO）のような血管調節分子で内因性EPR効果を増強することは極めて有望な戦略である。筆者らは、ヒト血清アルブミン二量体のS―ニトロソ化体（SNO―HSA Dimer）がEPR効果の増強剤であることを検討してきた。ここでは、すでに承認されたPEG化リポソーム・ドキソルビシン（Doxil®）およびアルブミン結合型パクリタキセル・ナノ粒子（Abraxane®）の2種類の高分子抗がん剤を用い、血管透過性が高いC26や血管透過性が低いB16担がんモデル、臨床病態に近いとされているSUIT2ヒト膵臓がん同所性モデルにて得られた結果を中心に報告する。
AbstractList EPR効果は、高分子抗がん療法の開発の基礎となり得るが、低い血管透過性を有するがん領域では、このEPR効果のみでは十分な送達性が得られない。したがって、一酸化窒素（NO）のような血管調節分子で内因性EPR効果を増強することは極めて有望な戦略である。筆者らは、ヒト血清アルブミン二量体のS―ニトロソ化体（SNO―HSA Dimer）がEPR効果の増強剤であることを検討してきた。ここでは、すでに承認されたPEG化リポソーム・ドキソルビシン（Doxil®）およびアルブミン結合型パクリタキセル・ナノ粒子（Abraxane®）の2種類の高分子抗がん剤を用い、血管透過性が高いC26や血管透過性が低いB16担がんモデル、臨床病態に近いとされているSUIT2ヒト膵臓がん同所性モデルにて得られた結果を中心に報告する。
Author 丸山, 徹
小田切, 優樹
異島, 優
石田, 竜弘
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  fullname: 丸山, 徹
  organization: 熊本大学大学院　薬学教育部
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  fullname: 石田, 竜弘
  organization: 徳島大学大学院　医歯薬学研究部
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Discipline Pharmacy, Therapeutics, & Pharmacology
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3)Schnitzer J.E., Oh P., J. Biol. Chem., 269, 6072-6082 (1994
9)Jacob K., et al., Cancer Res., 59, 4453-4457 (1999
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