上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘後の膀胱内再発
上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘術後の膀胱内再発は約20～50%と高頻度に認められる．膀胱内再発のメカニズムとして，一連の尿路上皮からの多中心性発生とする説と，上部尿路から膀胱への腫瘍細胞腔内播種によるとする説が示されており，これらが混在しているものと考えられている． 腫瘍細胞の腔内播種による膀胱内再発に関する臨床的検討として，THPMG Trialの副次的解析，東北EBMフォーラムにおける多施設共同研究での後向き解析を報告している．THPMG Trialでの無作為比較試験の結果，根治的腎尿管全摘術直後のピラルビシン単回膀注により術後の膀胱内再発を抑制し得ることが示された．このTrialの...
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| Published in | Japanese Journal of Endourology Vol. 29; no. 1; pp. 85 - 90 |
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| Main Authors | , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本泌尿器内視鏡学会
2016
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 2186-1889 2187-4700 |
| DOI | 10.11302/jsejje.29.85 |
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| Abstract | 上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘術後の膀胱内再発は約20～50%と高頻度に認められる．膀胱内再発のメカニズムとして，一連の尿路上皮からの多中心性発生とする説と，上部尿路から膀胱への腫瘍細胞腔内播種によるとする説が示されており，これらが混在しているものと考えられている． 腫瘍細胞の腔内播種による膀胱内再発に関する臨床的検討として，THPMG Trialの副次的解析，東北EBMフォーラムにおける多施設共同研究での後向き解析を報告している．THPMG Trialでの無作為比較試験の結果，根治的腎尿管全摘術直後のピラルビシン単回膀注により術後の膀胱内再発を抑制し得ることが示された．このTrialの副次的解析では，術前尿細胞診陽性が術後膀胱再発の危険因子であり，術前尿細胞診陽性の患者に術直後単回ピラルビシン膀注を行うことで膀胱再発の抑制が認められたことから，膀胱内再発は手術の影響により，術後に生じるものと推察された．そこで，膀胱内の再発部位の検討により，副次的解析および多施設での後向き解析ともに，膀胱再発はカフ切除部周囲，膀胱後壁，膀胱頸部に多く認められたことから，膀胱内に播種して浮遊している腫瘍細胞が，膀胱への手術操作や尿道カテーテル留置によって損傷を受けた上皮に接着して腫瘍を形成するものと推察された． さらに，多施設での後向き解析の結果，非筋層浸潤性上部尿路癌においては，膀胱再発が予後に影響する危険因子であることが示された．このことから，根治的腎尿管全摘術直後単回ピラルビシン膀注は，播種性再発による膀胱内再発を予防する目的と考えているが，予後の改善に寄与する可能性も期待される． |
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| AbstractList | 上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘術後の膀胱内再発は約20～50%と高頻度に認められる．膀胱内再発のメカニズムとして，一連の尿路上皮からの多中心性発生とする説と，上部尿路から膀胱への腫瘍細胞腔内播種によるとする説が示されており，これらが混在しているものと考えられている． 腫瘍細胞の腔内播種による膀胱内再発に関する臨床的検討として，THPMG Trialの副次的解析，東北EBMフォーラムにおける多施設共同研究での後向き解析を報告している．THPMG Trialでの無作為比較試験の結果，根治的腎尿管全摘術直後のピラルビシン単回膀注により術後の膀胱内再発を抑制し得ることが示された．このTrialの副次的解析では，術前尿細胞診陽性が術後膀胱再発の危険因子であり，術前尿細胞診陽性の患者に術直後単回ピラルビシン膀注を行うことで膀胱再発の抑制が認められたことから，膀胱内再発は手術の影響により，術後に生じるものと推察された．そこで，膀胱内の再発部位の検討により，副次的解析および多施設での後向き解析ともに，膀胱再発はカフ切除部周囲，膀胱後壁，膀胱頸部に多く認められたことから，膀胱内に播種して浮遊している腫瘍細胞が，膀胱への手術操作や尿道カテーテル留置によって損傷を受けた上皮に接着して腫瘍を形成するものと推察された． さらに，多施設での後向き解析の結果，非筋層浸潤性上部尿路癌においては，膀胱再発が予後に影響する危険因子であることが示された．このことから，根治的腎尿管全摘術直後単回ピラルビシン膀注は，播種性再発による膀胱内再発を予防する目的と考えているが，予後の改善に寄与する可能性も期待される． 「要旨」 上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘術後の膀胱内再発は約20～50%と高頻度に認められる. 膀胱内再発のメカニズムとして, 一連の尿路上皮からの多中心性発生とする説と, 上部尿路から膀胱への腫瘍細胞腔内播種によるとする説が示されており, これらが混在しているものと考えられている. 腫瘍細胞の腔内播種による膀胱内再発に関する臨床的検討として, THPMG Trialの副次的解析, 東北EBMフォーラムにおける多施設共同研究での後向き解析を報告している. THPMG Trialでの無作為比較試験の結果, 根治的腎尿管全摘術直後のピラルビシン単回膀注により術後の膀胱内再発を抑制し得ることが示された. このTrialの副次的解析では, 術前尿細胞診陽性が術後膀胱再発の危険因子であり, 術前尿細胞診陽性の患者に術直後単回ピラルビシン膀注を行うことで膀胱再発の抑制が認められたことから, 膀胱内再発は手術の影響により, 術後に生じるものと推察された. そこで, 膀胱内の再発部位の検討により, 副次的解析および多施設での後向き解析ともに, 膀胱再発はカフ切除部周囲, 膀胱後壁, 膀胱頸部に多く認められたことから, 膀胱内に播種して浮遊している腫瘍細胞が, 膀胱への手術操作や尿道カテーテル留置によって損傷を受けた上皮に接着して腫瘍を形成するものと推察された. さらに, 多施設での後向き解析の結果, 非筋層浸潤性上部尿路癌においては, 膀胱再発が予後に影響する危険因子であることが示された. このことから, 根治的腎尿管全摘術直後単回ピラルビシン膀注は, 播種性再発による膀胱内再発を予防する目的と考えているが, 予後の改善に寄与する可能性も期待される. |
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| Copyright | 2016 日本泌尿器内視鏡学会 |
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| CorporateAuthor | 東北大学大学院医学系研究科外科病態学講座泌尿器科学分野 |
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| References | 10) Xylinas E, Rink M, Cha EK, et al. Impact of distal ureter management on oncologic outcomes following radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Eur Urol. 2014 ; 65 (1) : 210-217. 1) Xylinas E, Colin P, Audenet F, et al. Intravesical recurrence after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinomas : predictors and impact on subsequent oncological outcomes from a national multicenter study. World J Urol. 2013 ; 31 (1) : 61-68. 14) See WA, Chapman PH. Heparin prevention of tumor cell adherence and implantation on injured urothelial surfaces. J Urol. 1987 ; 138 (1) : 182-186. 5) Takahashi T, Kakehi Y, Mitsumori K, et al. Distinct microsatellite alterations in upper urinary tract tumors and subsequent bladder tumors. J Urol. 2001 ; 165 (2) : 672-677. 9) Ishioka J, Saito K, Kijima T, et al. Risk stratification for bladder recurrence of upper urinary tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. BJU Int. 2015 ; 115 (5) : 705-712. 2) Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, et al. The predictive value of positive urine cytology for outcomes following radical nephroureterectomy in patients with primary upper tract urothelial carcinoma : a multi-institutional study. Urol Oncol. 2014 ; 32 (1) : 48 e19-26. 6) Catto JW, Hartmann A, Stoehr R, et al. Multifocal urothelial cancers with the mutator phenotype are of monoclonal origin and require panurothelial treatment for tumor clearance. J Urol. 2006 ; 175 (6) : 2323-2330. 8) Seisen T, Granger B, Colin P, et al. A systematic review and meta-analysis of clinicopathologic factors linked to intravesical recurrence after radical nephroureterectomy to treat upper tract urothelial carcinoma. Eur Urol. 2015 ; 67 (6) : 1122-1133. 3) Jones TD, Wang M, Eble JN, et al. Molecular evidence supporting field effect in urothelial carcinogenesis. Clin Cancer Res. 2005 ; 11 (18) : 6512-6519. 4) Habuchi T, Takahashi R, Yamada H, et al. Metachronous multifocal development of urothelial cancers by intraluminal seeding. Lancet. 1993 ; 342 (8879) : 1087-1088. 16) Kang CH, Yu TJ, Hsieh HH, et al. The development of bladder tumors and contralateral upper urinary tract tumors after primary transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Cancer. 2003 ; 98 (8) : 1620-1626. 11) Ito A, Shintaku I, Satoh M, et al. Intravesical seeding of upper urinary tract urothelial carcinoma cells during nephroureterectomy : an exploratory analysis from the THPMG trial. Jpn J Clin Oncol. 2013 ; 43 (11) : 1139-1144. 12) Ito A, Shintaku I, Satoh M, et al. Prospective randomized phase II trial of a single early intravesical instillation of pirarubicin (THP) in the prevention of bladder recurrence after nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma : the THP Monotherapy Study Group Trial. J Clin Oncol. 2013 ; 31 (11) : 1422-1427. 13) Yamashita S, Ito A, Mitsuzuka K, et al. Clinical implications of intravesical recurrence after radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Int J Urol. 2016. 7) Miyake H, Hara I, Kamidono S, et al. Multifocal transitional cell carcinoma of the bladder and upper urinary tract : molecular screening of clonal origin by characterizing CD44 alternative splicing patterns. J Urol. 2004 ; 172 (3) : 1127-1129. 15) See WA, Miller JS, Williams RD. Pathophysiology of transitional tumor cell adherence to sites of urothelial injury in rats : mechanisms mediating intravesical recurrence due to implantation. Cancer Res. 1989 ; 49 (19) : 5414-5418. |
| References_xml | – reference: 12) Ito A, Shintaku I, Satoh M, et al. Prospective randomized phase II trial of a single early intravesical instillation of pirarubicin (THP) in the prevention of bladder recurrence after nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma : the THP Monotherapy Study Group Trial. J Clin Oncol. 2013 ; 31 (11) : 1422-1427. – reference: 14) See WA, Chapman PH. Heparin prevention of tumor cell adherence and implantation on injured urothelial surfaces. J Urol. 1987 ; 138 (1) : 182-186. – reference: 4) Habuchi T, Takahashi R, Yamada H, et al. Metachronous multifocal development of urothelial cancers by intraluminal seeding. Lancet. 1993 ; 342 (8879) : 1087-1088. – reference: 1) Xylinas E, Colin P, Audenet F, et al. Intravesical recurrence after radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinomas : predictors and impact on subsequent oncological outcomes from a national multicenter study. World J Urol. 2013 ; 31 (1) : 61-68. – reference: 3) Jones TD, Wang M, Eble JN, et al. Molecular evidence supporting field effect in urothelial carcinogenesis. Clin Cancer Res. 2005 ; 11 (18) : 6512-6519. – reference: 16) Kang CH, Yu TJ, Hsieh HH, et al. The development of bladder tumors and contralateral upper urinary tract tumors after primary transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. Cancer. 2003 ; 98 (8) : 1620-1626. – reference: 7) Miyake H, Hara I, Kamidono S, et al. Multifocal transitional cell carcinoma of the bladder and upper urinary tract : molecular screening of clonal origin by characterizing CD44 alternative splicing patterns. J Urol. 2004 ; 172 (3) : 1127-1129. – reference: 9) Ishioka J, Saito K, Kijima T, et al. Risk stratification for bladder recurrence of upper urinary tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy. BJU Int. 2015 ; 115 (5) : 705-712. – reference: 13) Yamashita S, Ito A, Mitsuzuka K, et al. Clinical implications of intravesical recurrence after radical nephroureterectomy for upper urinary tract urothelial carcinoma. Int J Urol. 2016. – reference: 6) Catto JW, Hartmann A, Stoehr R, et al. Multifocal urothelial cancers with the mutator phenotype are of monoclonal origin and require panurothelial treatment for tumor clearance. J Urol. 2006 ; 175 (6) : 2323-2330. – reference: 10) Xylinas E, Rink M, Cha EK, et al. Impact of distal ureter management on oncologic outcomes following radical nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma. Eur Urol. 2014 ; 65 (1) : 210-217. – reference: 8) Seisen T, Granger B, Colin P, et al. A systematic review and meta-analysis of clinicopathologic factors linked to intravesical recurrence after radical nephroureterectomy to treat upper tract urothelial carcinoma. Eur Urol. 2015 ; 67 (6) : 1122-1133. – reference: 2) Tanaka N, Kikuchi E, Kanao K, et al. The predictive value of positive urine cytology for outcomes following radical nephroureterectomy in patients with primary upper tract urothelial carcinoma : a multi-institutional study. Urol Oncol. 2014 ; 32 (1) : 48 e19-26. – reference: 11) Ito A, Shintaku I, Satoh M, et al. Intravesical seeding of upper urinary tract urothelial carcinoma cells during nephroureterectomy : an exploratory analysis from the THPMG trial. Jpn J Clin Oncol. 2013 ; 43 (11) : 1139-1144. – reference: 15) See WA, Miller JS, Williams RD. Pathophysiology of transitional tumor cell adherence to sites of urothelial injury in rats : mechanisms mediating intravesical recurrence due to implantation. Cancer Res. 1989 ; 49 (19) : 5414-5418. – reference: 5) Takahashi T, Kakehi Y, Mitsumori K, et al. Distinct microsatellite alterations in upper urinary tract tumors and subsequent bladder tumors. J Urol. 2001 ; 165 (2) : 672-677. |
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| SubjectTerms | 上部尿路癌 予後 予防 根治的腎尿管全摘 膀胱内再発 |
| Title | 上部尿路癌に対する根治的腎尿管全摘後の膀胱内再発 |
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| ispartofPNX | Japanese Journal of Endourology, 2016, Vol.29(1), pp.85-90 |
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