慢性関節リウマチに対するFK506の臨床的検討
FK506は, 1984年に藤沢薬品工業株式会社において発見された放線菌streptomyces tsukubaensisが産生するマクロライド系の新規免疫抑制薬である1). 本薬は, シクロスポリン(CyA)とは化学構造がまったく異なるが, CyAと同様, カルシニューリンの燐酸化活性を阻害する. これにより, 活性型NFATの形成が抑制され, 感作T細胞からのインターロイキン2, γ-インターフェロンなどのサイトカインの産生を阻害すると考えられている2). これまでに, 臓器移植の領域で臨床応用され, その有効性と安全性が確認されている3～5). 慢性関節リウマチ(RA)は免疫異常を基盤と...
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| Published in | 炎症・再生 Vol. 22; no. 3; pp. 213 - 226 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本炎症・再生医学会
2002
日本炎症・再生医学会 |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1346-8022 1880-5795 |
| DOI | 10.2492/jsir.22.213 |
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| Abstract | FK506は, 1984年に藤沢薬品工業株式会社において発見された放線菌streptomyces tsukubaensisが産生するマクロライド系の新規免疫抑制薬である1). 本薬は, シクロスポリン(CyA)とは化学構造がまったく異なるが, CyAと同様, カルシニューリンの燐酸化活性を阻害する. これにより, 活性型NFATの形成が抑制され, 感作T細胞からのインターロイキン2, γ-インターフェロンなどのサイトカインの産生を阻害すると考えられている2). これまでに, 臓器移植の領域で臨床応用され, その有効性と安全性が確認されている3～5). 慢性関節リウマチ(RA)は免疫異常を基盤として発症する慢性炎症性疾患で, 特にT細胞が重要な働きをしていることが明らかになってきている6). したがって, T細胞に対して特異的に作用するCyAや本薬のRAに対する臨床応用の可能性が示唆されてきた. CyAについては, すでに国内外で多くの臨床試験が実施され, RA活動性の抑制効果が報告7, 8)されているが, 副作用, 特に腎障害が問題であった. |
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| AbstractList | FK506は, 1984年に藤沢薬品工業株式会社において発見された放線菌streptomyces tsukubaensisが産生するマクロライド系の新規免疫抑制薬である1). 本薬は, シクロスポリン(CyA)とは化学構造がまったく異なるが, CyAと同様, カルシニューリンの燐酸化活性を阻害する. これにより, 活性型NFATの形成が抑制され, 感作T細胞からのインターロイキン2, γ-インターフェロンなどのサイトカインの産生を阻害すると考えられている2). これまでに, 臓器移植の領域で臨床応用され, その有効性と安全性が確認されている3～5). 慢性関節リウマチ(RA)は免疫異常を基盤として発症する慢性炎症性疾患で, 特にT細胞が重要な働きをしていることが明らかになってきている6). したがって, T細胞に対して特異的に作用するCyAや本薬のRAに対する臨床応用の可能性が示唆されてきた. CyAについては, すでに国内外で多くの臨床試験が実施され, RA活動性の抑制効果が報告7, 8)されているが, 副作用, 特に腎障害が問題であった. |
| Author | 原, まさ子 菅原, 幸子 柏崎, 禎夫 廣瀬, 俊一 入交, 昭一郎 近藤, 啓文 内田, 詔爾 |
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| EISSN | 1880-5795 |
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| Publisher | 一般社団法人 日本炎症・再生医学会 日本炎症・再生医学会 |
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| References | 10) 稲田進一: DMARDSの種類と使い方, 診断と治療83: 1196-1202, 1995. 5) 正岡徹・他: 骨髄移植後のGVHDに対するFK506の臨床的検討. 今日の移植6: 313-320, 1993. 17) 塩川優一, 廣瀬俊一, 蕨治言・他: 免疫抑制剤ミゾリビンの慢性関節リウマチに対する臨床的検討. 炎症8: 263-275, 1988. 20) Burnett D, Liu C, Adams HD et al.: Effects of the macrolide FK506 on neutrophil function. Am Rev Respir Dis 145: pt. 2, A565, 1992. 14) Japanese FK506 Study Group: Japanese study of FK506 on kidney transplantation. The benefit of montitoring the whole blood FK506 concentration. Transplant Proc 23: 3085-3088, 1991. 18) Ning Y-M, Sanchez ER: Potentitiation of glucocorticoid receptormediated gene expression by the immunophilin ligands FK506 and rapamycin. J Biol Chem 268: 6073-6076, 1993. 1) Kino T, Hatanaka H, Hasimoto M et al.: FK506, a novel immunosuppressant isolated from a streptomyces. I. fermentation, isolation and physicochemical and biological characteristics. J Antibiotics 40: 1249-1255, 1987. 7) Tugwell P, Bombardier C, Gent M et al.: Low dose cyclosporin versus placebo in patients with rheumatoid arthritis. Lancet 355: 1051-1055, 1990. 16) Handy H, Schrieber L, Brooks P et al.: Low dose methotrexate compared with azathioprine in the treatment of rheumatoid arthritis, A twenty-fourweek controlled clinical trial. Arthritis Rheum 30: 361-368, 1987. 8) 吉野谷定美, 宮本昭正: シクロスポリンの慢性関節リウマチに対する臨床試験. 炎症10: 301-308, 1990. 11) Berg KJ, Forre O, Djoseland O et al.: Renal side effects of high and low cyclosporin A doses in patients with rheumatoid arthritis. Clinical Ne-phrology 31: 232-238, 1989. 3) Uemoto S, Tanaka K, Honda K et al.: Experience with FK506 in living-related liver transplantation. Transplantation 55: 288-292, 1994. 19) Migita K, Tanaka H, Okamoto K et al.: FK506 augments glucocorticoid-mediated cycloox-ygenese-2 downregulation in human rheumatoid synovial fibroblasts. Lab Invest 80: 135-141, 2000. 9) 七川歓次, 菅原幸子, 東威・他: 委員会が基準としている慢性関節リウマチに対する抗炎症・鎮痛剤の臨床試験実施基準方法リウマチ23: 254-267, 1983. 12) 坂根剛, 望月學, 稲葉午朗・他: ベーチェット病を中心とする難治性ぶどう膜炎に対するFK506第II相試験成績リウマチ35: 802-813, 1995. 6) Panayi GS, Lanchbury JS, Kingsley GH et al.: The importance of the T cell initiating and maintaining the synovitis of RA. Arthritis Rheum 35: 729-735, 1992. 13) Inamura N, Hasimoto M, Nakahara K et al.: Immunosuppressive effect of FK506 on collagen-induced arthritis in rats. Clin Immunol Immunopathol 46: 82-90, 1988. 21) Wenzel-Seifert K, Seifert R: Partial inhibition of human neutrophil activation by FK506 at suprath-erapeutic concentration. Arth Pharmacol 348: 7-13, 1993. 2) Kino T, Hatanaka H, Miyata S et al.: FK506, a novel immunosuppressant isolated from a streptomyces. II. immunosuppressive effect of FK506 in vitro. J Antibiotics 40: 1256-1265, 1987. 15) Wijnen RMH, Ericzon BG, Tiebosch ATMG et al.: Toxicology of FK506 in the cynomolgus monkey; a climical, biochemical and histopathological study. Transplant Int 5 (Suppl. 1) : 454-458, 1992. 23) Fuseler JW, Hearth-Holm M, Grisham MB et al.: FK506 attenuates developing and established joint inflammation and suppresses interleukin 6 and nitric oxide expression in bacterial cell wall induced polyarthritis. J Rheumatol 27: 190-199, 2000. 4) 落合武徳・他: 腎移植におけるFK506 (taclolimus) の第III相比較試験-シクロスポリンをべースとした既存療法のヒストリカルデータとの比較-. 移植29: 650-681, 1994. 22) Forrest MJ, Jewell ME, Koo GC et al.: FK506 and cyclosporin A: Selective inhibition of calciumiono-phore induced polymorphonuclear leukocyte degranulation. Biochem Pharmacol 42: 1221-1228, 1991. |
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| Title | 慢性関節リウマチに対するFK506の臨床的検討 |
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| ispartofPNX | 炎症・再生, 2002/05/30, Vol.22(3), pp.213-226 |
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