当院におけるBRCA病的バリアント保持者の再発乳癌に対するオラパリブの治療経験
2018年7月,BRCA病的バリアント保持者の進行再発乳癌患者の治療においてpoly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP)阻害薬であるオラパリブが薬事承認された.同時に,BRCA遺伝学的検査はオラパリブのコンパニオン診断の位置づけとなった.さいたま赤十字病院では,2018年6月〜2019年4月に38人のBRCA遺伝学的検査を行い,7名に病的バリアントを確認し,うち5名にオラパリブによる治療を行った.前治療のレジメン数にはよらず,全例に効果が得られた.5例中3例で1年以上治療効果が得られ継続中であるが,2例が半年でprogressive di...
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Published in | 遺伝性腫瘍 Vol. 21; no. 2; pp. 47 - 52 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本遺伝性腫瘍学会
31.08.2021
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Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 2435-6808 |
DOI | 10.18976/jsht.21.2_47 |
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Abstract | 2018年7月,BRCA病的バリアント保持者の進行再発乳癌患者の治療においてpoly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP)阻害薬であるオラパリブが薬事承認された.同時に,BRCA遺伝学的検査はオラパリブのコンパニオン診断の位置づけとなった.さいたま赤十字病院では,2018年6月〜2019年4月に38人のBRCA遺伝学的検査を行い,7名に病的バリアントを確認し,うち5名にオラパリブによる治療を行った.前治療のレジメン数にはよらず,全例に効果が得られた.5例中3例で1年以上治療効果が得られ継続中であるが,2例が半年でprogressive disease(PD)に転じ, ほかの治療への変更を余儀なくされた.副作用として,貧血を3例,消化器症状を1例に認めたがオラパリブの減量は必要なかった.副作用が制御可能で治療効果も期待できるため,治療を継続し得るHER2陰性進行再発乳癌患者には遺伝学的検査を選択肢として示すべきであると考える.また,効果が長く続かない患者が一定数存在し,オラパリブがPDとなった患者への次なる治療法の検討が必要である. |
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AbstractList | 2018年7月,BRCA病的バリアント保持者の進行再発乳癌患者の治療においてpoly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP)阻害薬であるオラパリブが薬事承認された.同時に,BRCA遺伝学的検査はオラパリブのコンパニオン診断の位置づけとなった.さいたま赤十字病院では,2018年6月〜2019年4月に38人のBRCA遺伝学的検査を行い,7名に病的バリアントを確認し,うち5名にオラパリブによる治療を行った.前治療のレジメン数にはよらず,全例に効果が得られた.5例中3例で1年以上治療効果が得られ継続中であるが,2例が半年でprogressive disease(PD)に転じ, ほかの治療への変更を余儀なくされた.副作用として,貧血を3例,消化器症状を1例に認めたがオラパリブの減量は必要なかった.副作用が制御可能で治療効果も期待できるため,治療を継続し得るHER2陰性進行再発乳癌患者には遺伝学的検査を選択肢として示すべきであると考える.また,効果が長く続かない患者が一定数存在し,オラパリブがPDとなった患者への次なる治療法の検討が必要である. |
Author | 樋口, 徹 末國, 久美子 齊藤, 毅 有澤, 文夫 林, 祐二 |
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References | 4) Wooster R, Bignell G, Lancaster J, et al.: Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 1995; 378: 789-792. 9) National Comprehensive Cancer Network: NCCN clinical practice guidelines in oncology. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. Ver1. 2018. 8) Robson M, Im SA, Senkus E, et al.: Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 2017: 377; 523-533. 7) Kuchenbaecher KB, Hopper JL, Barnes DR, et al.: Risk of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017; 317: 2402-2416. 1) Lord CJ, Tutt AN, Ashworth A: Synthetic lethality and cancer therapy: lessons learned from the development of PARP inhibitors. Annu Rev Med 2015; 66: 455-470. 5) Kauff ND: Management of BRCA-negative hereditary breast cancer families. In: Isaacs C, Rebbeck TR (eds.): Hereditary Breast Cancer. New York: CRC Press, 2007: 311-318. 2) Konekny GE, Klisteleit RS, et al.: PARP inhibitors for BRCA1/2- mutated and sporadic ovarian cancer: current practice and future directions. Br J Cancer 2016; 115: 1157-1173. 3) Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, et al.: A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 1994; 266: 66-71. 6) Chen S, Palmigiani G: Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol 2007; 25: 1329-1333. |
References_xml | – reference: 8) Robson M, Im SA, Senkus E, et al.: Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 2017: 377; 523-533. – reference: 3) Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, et al.: A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 1994; 266: 66-71. – reference: 5) Kauff ND: Management of BRCA-negative hereditary breast cancer families. In: Isaacs C, Rebbeck TR (eds.): Hereditary Breast Cancer. New York: CRC Press, 2007: 311-318. – reference: 6) Chen S, Palmigiani G: Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol 2007; 25: 1329-1333. – reference: 1) Lord CJ, Tutt AN, Ashworth A: Synthetic lethality and cancer therapy: lessons learned from the development of PARP inhibitors. Annu Rev Med 2015; 66: 455-470. – reference: 9) National Comprehensive Cancer Network: NCCN clinical practice guidelines in oncology. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. Ver1. 2018. – reference: 4) Wooster R, Bignell G, Lancaster J, et al.: Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 1995; 378: 789-792. – reference: 2) Konekny GE, Klisteleit RS, et al.: PARP inhibitors for BRCA1/2- mutated and sporadic ovarian cancer: current practice and future directions. Br J Cancer 2016; 115: 1157-1173. – reference: 7) Kuchenbaecher KB, Hopper JL, Barnes DR, et al.: Risk of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017; 317: 2402-2416. |
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