高齢者の非特異性間質性肺炎とユビキチン陽性肺胞上皮細胞についての免疫組織化学的検討
目的：高齢者の非特異性間質性肺炎（NSIP）におけるユビキチン（Ub）陽性細胞と肺胞上皮細胞傷害の程度や患者の治療抵抗性との関連などを知ることを目的とした．方法：対象は外科的肺生検によりNSIPパターン（NSIP/P）と病理診断された高齢者（平均年齢68歳，男性5例，女性8例）13例の肺組織である．方法として組織切片から好酸性細胞質内封入体（封入体）の計測，ビラン，気腔内肉芽組織の各亜型（ポリープ型，壁在型，閉塞型）をスコア化した．さらに免疫染色によるUb陽性細胞の有無と陽性細胞数の計測，組織学的に上記以外の他のパラメータ，NSIP/Pの亜型ならびに患者の治療抵抗性や予後などとの関連を検討した...
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| Published in | 日本老年医学会雑誌 Vol. 46; no. 2; pp. 146 - 153 |
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| Main Authors | , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本老年医学会
2009
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0300-9173 |
| DOI | 10.3143/geriatrics.46.146 |
Cover
| Abstract | 目的：高齢者の非特異性間質性肺炎（NSIP）におけるユビキチン（Ub）陽性細胞と肺胞上皮細胞傷害の程度や患者の治療抵抗性との関連などを知ることを目的とした．方法：対象は外科的肺生検によりNSIPパターン（NSIP/P）と病理診断された高齢者（平均年齢68歳，男性5例，女性8例）13例の肺組織である．方法として組織切片から好酸性細胞質内封入体（封入体）の計測，ビラン，気腔内肉芽組織の各亜型（ポリープ型，壁在型，閉塞型）をスコア化した．さらに免疫染色によるUb陽性細胞の有無と陽性細胞数の計測，組織学的に上記以外の他のパラメータ，NSIP/Pの亜型ならびに患者の治療抵抗性や予後などとの関連を検討した．結果：1）NSIP群13例中6例（検索症例の46%）にUb陽性細胞が出現し（Ub陽性群），全ての封入体はUb陽性を示した．光顕的に認めた封入体数よりもUb陽性封入体数は多く，Ub免疫染色は細胞傷害像を容易に認識できる方法であった．2）Ub陽性群の気腔内肉芽組織スコアはUb陰性群より有意に増加したが（p<0.05），肉芽組織各亜型についてみるとUb陽性群とUb陰性群間に差異はなかった．3）fibrosing NSIP亜群におけるポリープ型，壁在型，閉塞型の肉芽組織各亜型はcellular NSIP亜群の肉芽組織各亜型よりも有意に増加した．4）経過観察後（平均3.6年間）の治療抵抗性とUb陽性細胞数出現や，治療抵抗性と肉芽組織各亜型との関連はなかった．結論：高齢者NSIP群に封入体は存在し，Ub陽性を示す肺胞上皮の存在を明らかにした．NSIP群治療抵抗性とUb陽性細胞の関連は明確とならなかったが，高齢者NSIP群の肺胞上皮細胞傷害とUbとの関連も示唆された． |
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| AbstractList | 目的：高齢者の非特異性間質性肺炎（NSIP）におけるユビキチン（Ub）陽性細胞と肺胞上皮細胞傷害の程度や患者の治療抵抗性との関連などを知ることを目的とした．方法：対象は外科的肺生検によりNSIPパターン（NSIP/P）と病理診断された高齢者（平均年齢68歳，男性5例，女性8例）13例の肺組織である．方法として組織切片から好酸性細胞質内封入体（封入体）の計測，ビラン，気腔内肉芽組織の各亜型（ポリープ型，壁在型，閉塞型）をスコア化した．さらに免疫染色によるUb陽性細胞の有無と陽性細胞数の計測，組織学的に上記以外の他のパラメータ，NSIP/Pの亜型ならびに患者の治療抵抗性や予後などとの関連を検討した．結果：1）NSIP群13例中6例（検索症例の46%）にUb陽性細胞が出現し（Ub陽性群），全ての封入体はUb陽性を示した．光顕的に認めた封入体数よりもUb陽性封入体数は多く，Ub免疫染色は細胞傷害像を容易に認識できる方法であった．2）Ub陽性群の気腔内肉芽組織スコアはUb陰性群より有意に増加したが（p<0.05），肉芽組織各亜型についてみるとUb陽性群とUb陰性群間に差異はなかった．3）fibrosing NSIP亜群におけるポリープ型，壁在型，閉塞型の肉芽組織各亜型はcellular NSIP亜群の肉芽組織各亜型よりも有意に増加した．4）経過観察後（平均3.6年間）の治療抵抗性とUb陽性細胞数出現や，治療抵抗性と肉芽組織各亜型との関連はなかった．結論：高齢者NSIP群に封入体は存在し，Ub陽性を示す肺胞上皮の存在を明らかにした．NSIP群治療抵抗性とUb陽性細胞の関連は明確とならなかったが，高齢者NSIP群の肺胞上皮細胞傷害とUbとの関連も示唆された． |
| Author | 上原, 健司 水谷, 智彦 山田, 勉 上野, 高浩 大荷, 澄江 松本, 太郎 三俣, 昌子 河端, 美則 |
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| References | 18) American Thoracic Society/European Respiratory Society: International multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 277-304. 13) Yamada T, Uehara K, Kawanishi R, Mizutani T, Sunagawa K, Araya J, et al.: Immunohistochemical detection of ubiquitin-positive intracytoplasmic eosionophilic inclusion bodies in diffuse alveolar damage. Histopathology 2006; 48: 846-854. 8) Wojcik C, Di Napoli M: Ubiquitin-proteasome system and proteasome inhibition: new strategies in stroke therapy. Stroke 2004; 35: 1506-1518. 5) Sasaki S, Maruyama S: Immunocytochemical and ultrastructural studies of hyaline inclusions in sporadic motor neuron disease. Acta Neuropathol 1991; 82: 295-301. 10) Lowe J, Blanchard A, Morrell K, Lennox G, Reynolds L, Billett M, et al.: Ubiquitin is a common factor in intermediate filament inclusion bodies of diverse type in man, including those of Parkinson's disease, Pick's disease, and Alzheimer's disease, as well as Rosenthal fibers in cerebellar astrocytomas, cytoplasmic bodies in muscle, and Mallory bodies in alcoholic liver disease. J Pathol 1988; 155: 9-15. 16) Katzenstein AL, Zisman DA, Litzky LA, Nguyen BT, Kotloff RM: Usual interstitial pneumonia: histologic study of biopsy and explant specimens. Am J Surg Pathol 2002; 26: 1567-1577. 2) Golan A, Yudkovsky Y, Hershko A: The cyclin-ubiquitin ligase activity of cyclosome/APC is jointly activated by protein kinases Cdk1-cyclin B and Plk. J Biol Chem 2002; 277: 15552-15557. 12) 山田, 勉, 河西竜太, 山田 寛, 水谷智彦, 佐藤利瑞, 岡野匡雄ほか: ユビキチン陽性を呈する肺胞上皮細胞質内封入体を認めた剖検例. 呼吸と循環 2004; 52: 759-763. 14) 山田, 勉, 大荷澄江, 三俣昌子, 上野高浩, 上原健司, 河西竜太ほか: 高齢者びまん性肺胞傷害におけるユビキチン陽性細胞についての研究. 日老医誌 2006; 43: 622-629. 15) 河端美則, 星 永進, 生方幹夫, 高柳 昇, 杉田 裕, 青山克彦ほか: UIP病変を有する個体での組織学的な活動性病変は急性増悪の背景因子. 肺癌 2006; 46: 329-336. 9) Nonomura A, Saito K, Kono N, Ohta G: Cytoplasmic hyalins resembling Mallory's alcoholic hyalins in pulmonary carcinoma cells. Acta Pathol Jpn 1986; 36: 1669-1677. 7) Kawanishi R, Mizutani T, Yamada H, Minami M, Kakimi S, Yamada T, et al.: Ubiquitin-positive inclusions in ependymal cells. Acta Neuropathol 2003; 106: 129-136. 6) Jackson M, Lowe J: The new neuropathology of degenerative frontotemporal dementias. Acta Neuropathol 1996; 91: 127-134. 17) Daniil ZD, Gilchrist FC, Nicholson AG, Hansell DM, Harris J, Colby TV, et al.: A histologic pattern of nonspecific interstitial pneumonia is associated with a better prognosis than usual interstitial pneumonia in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 899-905. 23) Herrmann J, Edwards WD, Holmes DR Jr, Shogren KL, Lerman LO, Ciechanover A, et al.: Increased ubiquitin immunoreactivity in unstable atherosclerotic plaques associated with acute coronary syndromes. J Amer Coll of Cardiol 2002; 40: 1919-1927. 3) Ciechanover A, Schwartz AL: The ubiquitin system: pathogenesis of human diseases and drug targeting. Biochem Biophys Acta 2004; 1695: 3-17. 21) Riha RL, Duhig EE, Clarke BE, Steele RH, Slaughter RE, Zimmerman PV: Survival of patients with biopsy-proven usual interstitial pneumonia and nonspecific interstitial pneumonia. Eur Respir J 2002; 19: 1114-1118. 20) Travis WD, Matsui K, Moss J, Ferrans VJ: Idiopathic nonspecific interstitial pneumonia: prognostic significance of cellular and fibrosing patterns: survival comparison with usual interstitial pneumonia and desquamative interstitial pneumonia. Am J Surg Pathol 2000; 24: 19-33. 11) Araya J, Maruyama M, Inoue A, Fujita T, Kawahara J, Sassa K, et al.: Inhibition of proteasome activity is involved in cobalt-induced apoptosis of human alveolar macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 283: L849-858. 4) Perry G, Friedman R, Shaw G, Chau V: Ubiquitin is detected in neurofibrillary tangles and senile plaque neurites of Alzheimer disease brains. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 3033-3036. 22) Yamada T, Uehara K, Mizutani T, Sunagawa K, Sugita Y, Hoshi E, et al.: Ubiquitin-positive pneumocytes are present in nonspecific interstitial pneumonia with immunohistochemical analyses. Histopathology 2008; 53: 742-744. 1) Haas AL, Warms JV, Hershko A, Rose IA: Ubiquitin-activating enzyme. Mechanism and role in protein-ubiquitin conjugation. J Biol Chem 1982; 257: 2543-2548. 19) Basset F, Ferrans VJ, Soler P, Takemura T, Fukuda Y, Crystal RG: Intraluminal fibrosis in interstitial lung disorders. Am J Pathol 1986; 122: 443-461. |
| References_xml | – reference: 11) Araya J, Maruyama M, Inoue A, Fujita T, Kawahara J, Sassa K, et al.: Inhibition of proteasome activity is involved in cobalt-induced apoptosis of human alveolar macrophages. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 283: L849-858. – reference: 2) Golan A, Yudkovsky Y, Hershko A: The cyclin-ubiquitin ligase activity of cyclosome/APC is jointly activated by protein kinases Cdk1-cyclin B and Plk. J Biol Chem 2002; 277: 15552-15557. – reference: 16) Katzenstein AL, Zisman DA, Litzky LA, Nguyen BT, Kotloff RM: Usual interstitial pneumonia: histologic study of biopsy and explant specimens. Am J Surg Pathol 2002; 26: 1567-1577. – reference: 9) Nonomura A, Saito K, Kono N, Ohta G: Cytoplasmic hyalins resembling Mallory's alcoholic hyalins in pulmonary carcinoma cells. Acta Pathol Jpn 1986; 36: 1669-1677. – reference: 15) 河端美則, 星 永進, 生方幹夫, 高柳 昇, 杉田 裕, 青山克彦ほか: UIP病変を有する個体での組織学的な活動性病変は急性増悪の背景因子. 肺癌 2006; 46: 329-336. – reference: 8) Wojcik C, Di Napoli M: Ubiquitin-proteasome system and proteasome inhibition: new strategies in stroke therapy. Stroke 2004; 35: 1506-1518. – reference: 13) Yamada T, Uehara K, Kawanishi R, Mizutani T, Sunagawa K, Araya J, et al.: Immunohistochemical detection of ubiquitin-positive intracytoplasmic eosionophilic inclusion bodies in diffuse alveolar damage. Histopathology 2006; 48: 846-854. – reference: 3) Ciechanover A, Schwartz AL: The ubiquitin system: pathogenesis of human diseases and drug targeting. Biochem Biophys Acta 2004; 1695: 3-17. – reference: 5) Sasaki S, Maruyama S: Immunocytochemical and ultrastructural studies of hyaline inclusions in sporadic motor neuron disease. Acta Neuropathol 1991; 82: 295-301. – reference: 21) Riha RL, Duhig EE, Clarke BE, Steele RH, Slaughter RE, Zimmerman PV: Survival of patients with biopsy-proven usual interstitial pneumonia and nonspecific interstitial pneumonia. Eur Respir J 2002; 19: 1114-1118. – reference: 4) Perry G, Friedman R, Shaw G, Chau V: Ubiquitin is detected in neurofibrillary tangles and senile plaque neurites of Alzheimer disease brains. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 3033-3036. – reference: 14) 山田, 勉, 大荷澄江, 三俣昌子, 上野高浩, 上原健司, 河西竜太ほか: 高齢者びまん性肺胞傷害におけるユビキチン陽性細胞についての研究. 日老医誌 2006; 43: 622-629. – reference: 19) Basset F, Ferrans VJ, Soler P, Takemura T, Fukuda Y, Crystal RG: Intraluminal fibrosis in interstitial lung disorders. Am J Pathol 1986; 122: 443-461. – reference: 22) Yamada T, Uehara K, Mizutani T, Sunagawa K, Sugita Y, Hoshi E, et al.: Ubiquitin-positive pneumocytes are present in nonspecific interstitial pneumonia with immunohistochemical analyses. Histopathology 2008; 53: 742-744. – reference: 23) Herrmann J, Edwards WD, Holmes DR Jr, Shogren KL, Lerman LO, Ciechanover A, et al.: Increased ubiquitin immunoreactivity in unstable atherosclerotic plaques associated with acute coronary syndromes. J Amer Coll of Cardiol 2002; 40: 1919-1927. – reference: 12) 山田, 勉, 河西竜太, 山田 寛, 水谷智彦, 佐藤利瑞, 岡野匡雄ほか: ユビキチン陽性を呈する肺胞上皮細胞質内封入体を認めた剖検例. 呼吸と循環 2004; 52: 759-763. – reference: 17) Daniil ZD, Gilchrist FC, Nicholson AG, Hansell DM, Harris J, Colby TV, et al.: A histologic pattern of nonspecific interstitial pneumonia is associated with a better prognosis than usual interstitial pneumonia in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 899-905. – reference: 6) Jackson M, Lowe J: The new neuropathology of degenerative frontotemporal dementias. Acta Neuropathol 1996; 91: 127-134. – reference: 7) Kawanishi R, Mizutani T, Yamada H, Minami M, Kakimi S, Yamada T, et al.: Ubiquitin-positive inclusions in ependymal cells. Acta Neuropathol 2003; 106: 129-136. – reference: 10) Lowe J, Blanchard A, Morrell K, Lennox G, Reynolds L, Billett M, et al.: Ubiquitin is a common factor in intermediate filament inclusion bodies of diverse type in man, including those of Parkinson's disease, Pick's disease, and Alzheimer's disease, as well as Rosenthal fibers in cerebellar astrocytomas, cytoplasmic bodies in muscle, and Mallory bodies in alcoholic liver disease. J Pathol 1988; 155: 9-15. – reference: 20) Travis WD, Matsui K, Moss J, Ferrans VJ: Idiopathic nonspecific interstitial pneumonia: prognostic significance of cellular and fibrosing patterns: survival comparison with usual interstitial pneumonia and desquamative interstitial pneumonia. Am J Surg Pathol 2000; 24: 19-33. – reference: 18) American Thoracic Society/European Respiratory Society: International multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: 277-304. – reference: 1) Haas AL, Warms JV, Hershko A, Rose IA: Ubiquitin-activating enzyme. Mechanism and role in protein-ubiquitin conjugation. J Biol Chem 1982; 257: 2543-2548. |
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| SourceType | Publisher |
| StartPage | 146 |
| SubjectTerms | ユビキチン 好酸性封入体 肺胞上皮 非特異性間質性肺炎 |
| Title | 高齢者の非特異性間質性肺炎とユビキチン陽性肺胞上皮細胞についての免疫組織化学的検討 |
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