悪性グリオーマの最新治療とprecision medicineの未来

悪性グリオーマは最も難治な悪性新生物の1つである. 手術+放射線+化学療法を標準治療とするが, 十分な治療効果を期待できるものではない. 特に中枢神経系は血液脳関門に守られることから化学療法の効果が減弱する. テモゾロミドが標準治療薬とされるが, 手術+放射線に比して生存期間中央値を2カ月程度伸ばすに過ぎない. 多くの癌種の治療に大きな変革をもたらした分子標的治療もことごとく失敗しており, 腫瘍の空間的・時間的多様性が注目される. また一方で, 血液脳関門による薬剤の病変到達性の問題が再度フォーカスされている. Precision medicineも大きな期待を集めているが, パネル検査が1度...

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Published in脳神経外科ジャーナル Vol. 32; no. 3; pp. 148 - 153
Main Author 齋藤, 竜太
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 一般社団法人日本脳神経外科コングレス 2023
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ISSN0917-950X
2187-3100
DOI10.7887/jcns.32.148

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Abstract 悪性グリオーマは最も難治な悪性新生物の1つである. 手術+放射線+化学療法を標準治療とするが, 十分な治療効果を期待できるものではない. 特に中枢神経系は血液脳関門に守られることから化学療法の効果が減弱する. テモゾロミドが標準治療薬とされるが, 手術+放射線に比して生存期間中央値を2カ月程度伸ばすに過ぎない. 多くの癌種の治療に大きな変革をもたらした分子標的治療もことごとく失敗しており, 腫瘍の空間的・時間的多様性が注目される. また一方で, 血液脳関門による薬剤の病変到達性の問題が再度フォーカスされている. Precision medicineも大きな期待を集めているが, パネル検査が1度しかできないこと, エキスパートパネルで推奨された治療があった場合も, 大多数の症例で患者申し出医療など試験的な治療に頼らざるを得ない問題点がある. そもそも腫瘍に遺伝子異常があり, それに対する薬剤があったとしても脳腫瘍には効果が薄い可能性も知られている. 悪性グリオーマ治療成績の改善には, ウイルス治療, 中性子捕捉療法, convection-enhanced deliveryなど薬剤投与など, あらゆる新規治療手段を動員する必要があると考える.
AbstractList 悪性グリオーマは最も難治な悪性新生物の1つである. 手術+放射線+化学療法を標準治療とするが, 十分な治療効果を期待できるものではない. 特に中枢神経系は血液脳関門に守られることから化学療法の効果が減弱する. テモゾロミドが標準治療薬とされるが, 手術+放射線に比して生存期間中央値を2カ月程度伸ばすに過ぎない. 多くの癌種の治療に大きな変革をもたらした分子標的治療もことごとく失敗しており, 腫瘍の空間的・時間的多様性が注目される. また一方で, 血液脳関門による薬剤の病変到達性の問題が再度フォーカスされている. Precision medicineも大きな期待を集めているが, パネル検査が1度しかできないこと, エキスパートパネルで推奨された治療があった場合も, 大多数の症例で患者申し出医療など試験的な治療に頼らざるを得ない問題点がある. そもそも腫瘍に遺伝子異常があり, それに対する薬剤があったとしても脳腫瘍には効果が薄い可能性も知られている. 悪性グリオーマ治療成績の改善には, ウイルス治療, 中性子捕捉療法, convection-enhanced deliveryなど薬剤投与など, あらゆる新規治療手段を動員する必要があると考える.
Author 齋藤, 竜太
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  organization: 名古屋大学大学院医学系研究科脳神経外科学分野
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Publisher 一般社団法人日本脳神経外科コングレス
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5) Schäfer N, Gielen GH, Rauschenbach L, Kebir S, Till A, Reinartz R, Simon M, Niehusmann P, Kleinschnitz C, Herrlinger U, Pietsch T, Scheffler B, Glas M : Longitudinal heterogeneity in glioblastoma : moving targets in recurrent versus primary tumors. J Transl Med 17 : 96, 2019.
1) Kohler S : Precision medicine―moving away from one-size-fits-all. Quest 14 : 12-15, 2018.
4) Sarkaria JN, Hu LS, Parney IF, Pafundi DH, Brinkmann DH, Laack NN, Giannini C, Burns TC, Kizilbash SH, Laramy JK, Swanson KR, Kaufmann TJ, Brown PD, Agar NYR, Galanis E, Buckner JC, Elmquist WF : Is the blood-brain barrier really disrupted in all glioblastomas? A critical assessment of existing clinical data. Neuro Oncol 20 : 184-191, 2018.
8) WHO classification of Tumours Editorial Board : WHO Classification of tumours series, 5th edition vol. 6. Central nervous system tumours. Lyon, World Health Organization, 2021.
3) Saito R, Tominaga T : Convection-enhanced delivery of therapeutics for malignant gliomas. Neurol Med Chir (Tokyo) 57 : 8-16, 2017.
6) van den Bent MJ, Gao Y, Kerkhof M, Kros JM, Gorlia T, van Zwieten K, Prince J, van Duinen S, Sillevis Smitt PA, Taphoorn M, French PJ : Changes in the EGFR amplification and EGFRvIII expression between paired primary and recurrent glioblastomas. Neuro Oncol 17 : 935-941, 2015.
7) The White House Office of the Press Secetary : Remarks by the President on Precision Medicine. January 30, 2015. [cited 21 August 2018] . https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/remarks-president-precision-medicine
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– reference: 7) The White House Office of the Press Secetary : Remarks by the President on Precision Medicine. January 30, 2015. [cited 21 August 2018] . https://obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/remarks-president-precision-medicine
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– reference: 3) Saito R, Tominaga T : Convection-enhanced delivery of therapeutics for malignant gliomas. Neurol Med Chir (Tokyo) 57 : 8-16, 2017.
– reference: 2) Puchalski RB, Shah N, Miller J, Dalley R, Nomura SR, Yoon JG, Smith KA, Lankerovich M, Bertagnolli D, Bickley K, Boe AF, Brouner K, Butler S, Caldejon S, Chapin M, Datta S, Dee N, Desta T, Dolbeare T, Dotson N, Ebbert A, Feng D, Feng X, Fisher M, Gee G, Goldy J, Gourley L, Gregor BW, Gu G, Hejazinia N, Hohmann J, Hothi P, Howard R, Joines K, Kriedberg A, Kuan L, Lau C, Lee F, Lee H, Lemon T, Long F, Mastan N, Mott E, Murthy C, Ngo K, Olson E, Reding M, Riley Z, Rosen D, Sandman D, Shapovalova N, Slaughterbeck CR, Sodt A, Stockdale G, Szafer A, Wakeman W, Wohnoutka PE, White SJ, Marsh D, Rostomily RC, Ng L, Dang C, Jones A, Keogh B, Gittleman HR, Barnholtz-Sloan JS, Cimino PJ, Uppin MS, Keene CD, Farrokhi FR, Lathia JD, Berens ME, Iavarone A, Bernard A, Lein E, Phillips JW, Rostad SW, Cobbs C, Hawrylycz MJ, Foltz GD : An anatomic transcriptional atlas of human glioblastoma. Science 360 : 660-663, 2018
– reference: 6) van den Bent MJ, Gao Y, Kerkhof M, Kros JM, Gorlia T, van Zwieten K, Prince J, van Duinen S, Sillevis Smitt PA, Taphoorn M, French PJ : Changes in the EGFR amplification and EGFRvIII expression between paired primary and recurrent glioblastomas. Neuro Oncol 17 : 935-941, 2015.
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– reference: 5) Schäfer N, Gielen GH, Rauschenbach L, Kebir S, Till A, Reinartz R, Simon M, Niehusmann P, Kleinschnitz C, Herrlinger U, Pietsch T, Scheffler B, Glas M : Longitudinal heterogeneity in glioblastoma : moving targets in recurrent versus primary tumors. J Transl Med 17 : 96, 2019.
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SubjectTerms drug delivery
glioma
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Title 悪性グリオーマの最新治療とprecision medicineの未来
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